Vav3 アクチベーター

PMAはジアシルグリセロール（DAG）アナログであり、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化します。Vav3はグアニンヌクレオチド交換因子（GEF）であり、PKCによってリン酸化され、Rho/Racタンパク質のGTPアーゼ活性を増加させ、それによってVav3の下流のシグナル伝達を増強します。

フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼの活性化因子であり、細胞内の cAMP レベルを増加させます。 cAMP の増加は PKA を活性化し、PKA は Vav3 をリン酸化して活性化し、その結果、Rho ファミリー GTPase における GDP と GTP の交換が促進され、Vav3 の活性が高まります。

カルペプチンはカルパイン阻害剤です。カルパインを阻害することで、Vav3を切断して不活性化するカルパインを間接的に抑制し、Vav3の機能を維持し、Vav3媒介シグナル伝達経路の持続的な活性化につながります。

イオノマイシンはカルシウムイオンフォアであり、細胞内のカルシウムレベルを増加させます。カルシウムの増加はカルシニューリンを活性化し、カルシニューリンはタンパク質の脱リン酸化を行い、細胞骨格の再編成に関与するVav3制御経路の活性化につながります。

EGCGはチロシンキナーゼ阻害剤であり、競合するチロシンキナーゼによるVav3の不活性化を防ぐ可能性があります。これらのキナーゼを阻害することで、EGCGは間接的にVav3の活性を維持し、Rho GTPaseの活性化を促進する可能性があります。

LY294002はPI3K阻害剤です。PI3Kの阻害は細胞内シグナル伝達を変化させ、Vav3に対する負のフィードバックを緩和する可能性があり、その結果、Vav3を介したRac1および細胞移動に関与する他のRhoファミリーGTPaseの活性化が高まる可能性があります。

ビスインドリルマレイミドIは、PKC阻害剤であり、PKCアイソフォームを阻害することで間接的にVav3の活性を高めることができます。PKCアイソフォームは、リン酸化を介してVav3を負に調節しているため、Vav3のGEF活性の増加につながります。

オカダ酸は、タンパク質ホスファターゼPP1およびPP2Aの強力な阻害剤です。これらのホスファターゼの阻害は、Vav3のリン酸化の増加につながり、シグナル伝達経路におけるVav3の活性を高めることになります。

アニソマイシンはJNK活性化剤であり、Vav3シグナル伝達経路に関与するタンパク質をアップレギュレートする転写因子のリン酸化を誘導し、間接的にアクチン重合および刺激に対する細胞応答におけるVav3の役割を強化します。

CNQXはAMPA受容体拮抗薬であり、細胞内カルシウムレベルを調節することができます。カルシウム動態を変化させることで、CNQXはインテグリンやフォーカルアドヒージョンキナーゼ（focal adhesion kinase）など、Vav3の活性化に間接的につながるシグナル伝達経路に影響を与えることができます。