VAP-1阻害剤

一般的なVAP-1阻害剤には、塩酸モフェギリン CAS 120635-25-8、塩酸1-ヒドラジノフタラジン CAS 304-20-1、 メシル酸デフェロキサミン CAS 138-14-7、ルカパリブ CAS 283173-50-2、塩酸アミトリプチリン CAS 549-18-8 に限定されるものではない。

血管接着タンパク質-1（VAP-1）は、別名アミン酸化酵素銅含有3（AOC3）とも呼ばれ、主に様々な組織の毛細血管後細静脈の内皮細胞で発現される細胞表面糖タンパク質です。白血球の接着と炎症部位への血流からの遊走を媒介することで、白血球の移動と炎症において重要な役割を果たしています。VAP-1は接着活性と酵素活性の両方を持つ二機能酵素として機能する。その接着活性は白血球インテグリンや他の細胞接着分子との相互作用に関与し、白血球が内皮細胞表面に沿って結合し、転がりやすくなるようにする。さらに、VAP-1はアミン酸化酵素活性も示し、一級アミンの酸化脱アミノ化を触媒し、過酸化水素とアルデヒドの副産物を生成する。これらの酵素活性は、酸化還元環境を調節し、免疫細胞に対する走化性シグナルを生成することで、白血球の遊走と炎症の制御に寄与している。

VAP-1の阻害は、炎症反応を緩和し、さまざまな炎症性疾患における白血球の動員を抑制するための有望な戦略である。VAP-1の活性を阻害するには、いくつかのメカニズムが利用可能である。例えば、その酵素活性をブロックしたり、白血球受容体や内皮リガンドとの接着相互作用を妨害したりする方法がある。VAP-1の酵素阻害は、その活性部位を標的とすることや、補因子結合部位を破壊することによって達成でき、それによって、一級アミンの酸化や炎症促進性メディエーターの生成を妨害することができる。あるいは、VAP-1が白血球の接着に関与するのを阻害するには、競合的拮抗作用または立体障害により、内皮リガンドまたは白血球インテグリンとの相互作用を妨害する方法もある。さらに、VAP-1の発現および細胞表面への輸送を調節することも、その炎症促進作用を阻害する効果的な戦略となり得る。全体として、VAP-1の阻害は、さまざまな炎症性疾患における炎症の軽減および組織損傷の抑制に非常に重要である。