V1RI1阻害剤

一般的なV1RI1阻害剤としては、Tolvaptan CAS 150683-30-0、SR 49059 CAS 150375-75-0、Lixivaptan CAS 168079-32-1、OPC 21268 CAS 131631-89-5、およびMozavaptan Hydrochloride CAS 138470-70-9が挙げられるが、これらに限定されない。

V1RI1阻害剤には、受容体の機能活性に不可欠なバソプレッシンのシグナル伝達経路を標的とする様々な化合物が含まれる。バソプレッシンは抗利尿ホルモンとしても知られ、主に2つの受容体サブタイプに結合する：V1AとV2である。コニバプタンやトルバプタンなどの化合物は、これらの受容体、特にV1Aサブタイプに拮抗することによって機能し、それによって間接的にV1RI1の活性を阻害する。この作用機序により、バソプレシンは血管収縮や腎臓を介した水分再吸収などの生理作用を発揮することができなくなる。競合的阻害により、これらの拮抗薬は、バソプレシン結合によって通常媒介されるシグナル伝達が確実に減弱され、V1RI1活性の減弱につながる。

この阻害作用は，SR49059のようなV1A受容体を特異的に標的とする非ペプチド性拮抗薬にも及んでおり，通常V1RI1の活性化につながるはずのバソプレシンによる細胞内カルシウムの増加を減少させる。同様に、リキシバプタン、レルコバプタン、モザバプタンも、バソプレッシンシグナル伝達経路の重要な構成要素であるV1A受容体を遮断することによって、V1RI1活性を阻害する役割を果たす。OPC-21268とOPC-31260は、V1A受容体におけるバソプレッシンの作用を阻害することによって、この阻害にさらに寄与し、最終的にV1RI1の活性化に重要なカルシウムシグナルカスケードの減少をもたらす。サタバプタンとネリバプタンは、選択的V2拮抗薬でありながら、バソプレシン応答全体を調節する役割を果たし、ひいてはV1RI1の活性化状態に影響を及ぼす。バロバプタンのV1A受容体に対する選択性は、バソプレシンの作用の標的遮断を提供し、阻害プロファイルに別の次元を加える。最後に、バソプレッシンの合成アナログであるフェリプレシンは、持続的なアゴニスト曝露による受容体の脱感作により、逆説的ではあるが、時間の経過とともにV1RI1活性の低下をもたらすことがあり、薬理学的調節によってこの受容体の活性を阻害する別のアプローチを示している。