V1RH17 アクチベーター

一般的なV1RH17活性剤としては、無水塩化カルシウムCAS 10043-52-4、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、亜鉛CAS 7440-66-6などが挙げられるが、これらに限定されない。

V1RH17の化学的活性化剤は、タンパク質の活性化につながる細胞内事象のカスケードを開始することができる。塩化カルシウムとイオノマイシンはともに細胞内カルシウム濃度を上昇させることで作用する。このカルシウムイオンの上昇は、カルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化し、このプロテインキナーゼがV1RH17をリン酸化し、活性化につながる。同様に、カプサイシンはTRPV1受容体を活性化し、ニコチンはニコチン性アセチルコリン受容体に結合する。これらの相互作用はいずれも細胞内カルシウム濃度の上昇をもたらし、同様のカルシウム依存性メカニズムによってV1RH17を活性化すると考えられる。ヒスタミンもH1受容体に結合することで細胞内カルシウムの上昇を引き起こし、二次メッセンジャー経路を介してV1RH17を活性化する可能性がある。

さらに、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、標的タンパク質をリン酸化することが知られており、それによってV1RH17が活性化される可能性がある。フォルスコリンは、cAMPレベルを上昇させることにより、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、V1RH17をリン酸化して活性化することができる。一方、イソブチルメチルキサンチン(IBMX)は、ホスホジエステラーゼを阻害してcAMPレベルを上昇させ、PKA活性を延長させ、V1RH17の活性化につながる。硫酸亜鉛と硫酸マグネシウムは、それぞれアロステリック活性化因子として働くか、ATP依存性キナーゼの機能に必要な必須イオンを提供する。これらのキナーゼはV1RH17をリン酸化し、活性化をもたらす。フッ化ナトリウムはGタンパク質の活性化因子として作用し、V1RH17の活性化につながる下流のシグナル伝達経路を誘発すると考えられる。最後に、塩化カリウムは細胞膜を脱分極させ、電位依存性カルシウムチャネルの開口とそれに続く細胞内カルシウム濃度の上昇を引き起こし、カルシウム依存性経路を介してV1RH17を活性化する。