V1RF2 アクチベーター

一般的なV1RF2活性化因子には、フォルスコリン CAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩 CAS 51-30-9、(-)-エピネフリン CAS 51-43-4、ヒスタミン遊離塩基 CAS 51-45-6、L-グルタミン酸 CAS 56-86-0などがあるが、これらに限定されない。

V1RF2の化学的活性化因子は、様々なキナーゼによるリン酸化を介してV1RF2の活性化につながる一連の細胞内イベントを開始することができる。例えば、フォルスコリン、イソプロテレノール、エピネフリンは、サイクリックAMP（cAMP）の細胞内レベルを上昇させることにより、このプロセスに関与する。これらの分子によってアデニル酸シクラーゼが活性化されると、プロテインキナーゼA（PKA）を直接活性化する二次メッセンジャーであるcAMPの産生が増加する。いったん活性化されると、PKAはV1RF2をリン酸化し、その活性化につながる。同様に、ドーパミンはGタンパク質共役型受容体を介して作用し、アデニル酸シクラーゼを刺激または阻害することで、cAMPレベルを調節し、それによってPKA活性とそれに続くV1RF2のリン酸化状態に影響を与える。

一方、ヒスタミンとフォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、V1RF2活性に影響を与える別の経路をとる。ヒスタミンはGタンパク質共役型受容体を介してホスホリパーゼCを活性化し、イノシトール三リン酸（IP3）とジアシルグリセロール（DAG）の産生をもたらす。このシグナル伝達経路は最終的に細胞内カルシウム濃度を上昇させ、DAGとともにプロテインキナーゼC（PKC）を活性化する。PKCはV1RF2をリン酸化する。一方、PMAはPKCを直接刺激し、受容体を介する段階をバイパスして、V1RF2のリン酸化と活性化につながる。別のメカニズムでは、グルタミン酸、セロトニン、アセチルコリン、ニコチンは、それぞれの受容体を活性化し、キナーゼによるV1RF2のリン酸化に至る様々なシグナル伝達事象を引き起こす。最後に、硫酸亜鉛と硫酸マグネシウムは様々な酵素やキナーゼの活性を調節することができ、亜鉛はアロステリック調節を介して、マグネシウムは必須補因子として、これらの相互作用はV1RF2のリン酸化とそれに続く活性化に極めて重要である。