V1RE2 アクチベーター

一般的なV1RE2活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、イオノマイシンCAS 56092-82-1、カプサイシンCAS 404-86-4、L-グルタミン酸CAS 56-86-0が挙げられるが、これらに限定されない。

V1RE2の化学的活性化剤は、この感覚受容体タンパク質の機能的活性化につながる様々な経路を通じて効果を発揮する。アデニルシクラーゼ活性化剤として知られるフォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを効果的に上昇させる。これにより、プロテインキナーゼA（PKA）が活性化され、V1RE2を標的としてリン酸化し、活性化につながる。同様に、シルデナフィルは、cGMPの分解を妨げるホスホジエステラーゼ5型を阻害することによって作用する。結果として生じるcGMPの蓄積は、プロテインキナーゼG（PKG）を活性化し、このPKGもまたV1RE2をリン酸化して活性化に導く。もう一つのアドレナリン作動性アゴニストであるエピネフリンは、その受容体に結合し、cAMPの産生を刺激し、続いてPKAを活性化し、V1RE2のリン酸化と活性化をもたらす可能性がある。

これと並行して、イオノマイシンのような薬剤は細胞内カルシウム濃度を上昇させ、V1RE2をリン酸化するカルシウム依存性キナーゼを活性化する。カプサイシンはTRPV1受容体を活性化し、カルシウムの流入を引き起こし、ニコチンはニコチン性アセチルコリン受容体に関与し、どちらも細胞内カルシウム濃度の上昇をもたらし、V1RE2をリン酸化するキナーゼを活性化する。神経伝達物質であるグルタミン酸はその受容体を介して、またATPはプリン作動性受容体を介して、V1RE2をリン酸化し活性化するキナーゼ活性化をもたらす細胞内事象を引き起こす。プロテインキナーゼC（PKC）の直接活性化因子であるフォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、V1RE2をリン酸化して活性化することができる。上皮成長因子（EGF）はMAPK/ERK経路を活性化し、V1RE2を標的とするキナーゼ活性化をもたらす。ヒスタミンは、その受容体を介して、細胞内カルシウムやcAMPを増加させ、PKCやPKAを活性化する。最後に、ホスホジエステラーゼ阻害剤であるカフェインは、cAMPの分解を阻害してPKAの活性化を引き起こし、PKAがV1RE2をリン酸化して活性化することで、このタンパク質の化学物質による活性化経路のスペクトルが完成する。