V1rd8 アクチベーター

一般的なV1rd8活性化剤としては、A23187 CAS 52665-69-7、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

V1rd8の化学的活性化因子は、その機能的活性化につながる様々な生化学的経路を通して理解することができる。カルシウムイオノフォアA23187とイオノマイシンは、細胞内カルシウム濃度を上昇させる促進剤として機能する。カルシウム濃度は、多くの細胞プロセスにおいてよく知られた二次メッセンジャーである。カルシウム濃度の上昇は、V1rd8のコンフォメーションを変化させたり、タンパク質構造内のカルシウム結合ドメインと結合することによって、V1rd8を直接活性化し、その活性状態の変化をもたらす。同様に、タプシガルギンは小胞体／小胞体Ca2+ ATPase（SERCA）を阻害することによって細胞内カルシウムレベルの上昇を引き起こし、小胞体からのカルシウム放出とそれに続くV1rd8の活性化をもたらす。Bay K8644はさらに、カルシウムチャネルアゴニストとして作用し、細胞内へのカルシウムイオンの流入を促進し、その過程でV1rd8を活性化することにより、細胞内カルシウムレベルの上昇に寄与する。

並行して、フォルスコリンとイソプロテレノールはともに、細胞内のcAMPレベルを上昇させるように作用する。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接刺激してcAMP産生の増加をもたらし、イソプロテレノールはβアドレナリン受容体を活性化し、Gタンパク質共役受容体経路を介してシグナルを伝達してcAMPを増加させる。cAMPの上昇はプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PKAはV1rd8をリン酸化し、その活性化につながる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化する。PKCは細胞内に多数の基質を持つが、そのひとつにV1rd8が含まれる可能性があり、その結果、V1rd8がリン酸化され活性化される。cAMPアナログである8-Bromo-cAMPとDibutyryl-cAMPは、細胞表面レセプターを迂回し、cAMP依存性経路を直接活性化する。さらに、過酸化水素はV1rd8が関与するシグナル伝達経路を活性化する酸化ストレッサーとして機能し、一酸化窒素供与体SNAPはグアニル酸シクラーゼを活性化し、cGMPレベルを上昇させ、これがV1rd8の活性化につながる。最後に、直接的な活性化因子ではないが、ブラジキニ ンB2受容体アゴニストはその受容体に関与し、細胞内 Ca2+レベルの上昇とそれに続くV1rd8の活性化につながる可 能性がある。このような多様でありながら相互に結びついた経路を通して、活性化因子は集合的にV1rd8の刺激と機能的活性化を指揮する。