V1RD4 アクチベーター

一般的なV1RD4活性化剤には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、バルデナフィルCAS 224785-90-4、IBMX CAS 28822-58-4、PGE2 CAS 363-24-6などがあるが、これらに限定されるものではない。

V1RD4の化学的活性化剤は、タンパク質の活性化につながる細胞内イベントのカスケードを開始することができる。例えば、フォルスコリンはアデニルシクラーゼを直接標的とし、ATPからサイクリックAMP（cAMP）への変換を触媒する。cAMPレベルが急上昇すると、プロテインキナーゼA（PKA）が活性化され、V1RD4がリン酸化されて活性化される。イソプロテレノールは同様の原理で作用する。βアドレナリン作動薬として、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、再びPKA活性を促進し、V1RD4のリン酸化と活性化につながる。同様に、プロスタグランジンE2とヒスタミンも、それぞれの受容体を介してcAMPレベルを上昇させ、PKAを介したV1RD4の活性化にさらに寄与する。エピネフリンもこの経路に関与し、βアドレナリン受容体に結合してcAMP産生を上昇させ、続いてPKAを活性化し、このキナーゼがV1RD4をリン酸化して活性化する。グルカゴンも同じ経路をたどり、特異的受容体に結合してcAMPを増加させ、PKAを活性化し、リン酸化によってV1RD4を活性化する。

並行して、バルデナフィルとニトロプルシドナトリウムは、環状グアノシン一リン酸（cGMP）経路に影響を及ぼす。バルデナフィルは、通常cGMPを分解するホスホジエステラーゼ5型を阻害する。その結果、cGMPが蓄積し、プロテインキナーゼG（PKG）が活性化される。そして、PKGはリン酸化を介してV1RD4を活性化することができる。ニトロプルシドナトリウムは、一酸化窒素を放出することにより、グアニリルシクラーゼを刺激してcGMPを産生させ、V1RD4を活性化できるPKGを活性化する。さらに、アンジオテンシンIIとジアシルグリセロールは、AT1受容体を介したアンジオテンシンIIによるホスホリパーゼC（PLC）の活性化と、直接作用するジアシルグリセロールという異なるメカニズムで、ともにプロテインキナーゼC（PKC）を活性化する。いったん活性化されると、PKCはV1RD4をリン酸化し活性化する。アニソマイシンは、V1RD4をリン酸化し活性化するキナーゼを含むJNKシグナル伝達経路を用いるもう一つの活性化因子である。これらの化学活性化因子は、それぞれ異なる作用様式を持つが、異なるキナーゼによるリン酸化を通じてV1RD4を活性化するという共通の結果に収束する。