V1RD21 アクチベーター

一般的なV1RD21活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、L-グルタミン酸CAS 56-86-0、PMA CAS 16561-29-8、カプサイシンCAS 404-86-4などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

V1RD21の化学的活性化因子は、タンパク質の機能的活性化につながる様々な細胞経路を開始することができる。フォルスコリンはアデニルシクラーゼを直接刺激し、サイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAは次にV1RD21をリン酸化し、その活性化につながる。同様に、ヒスタミンは受容体と相互作用してcAMPまたはカルシウムレベルを上昇させ、その結果、V1RD21をリン酸化して活性化するキナーゼが活性化される。イオノマイシンはカルシウムイオノフォアとして機能し、細胞内カルシウム濃度を上昇させ、カルシウム依存性キナーゼを活性化し、このキナーゼもV1RD21を標的としてリン酸化し、V1RD21を活性化する。グルタミン酸はその受容体に結合することにより、細胞内カルシウムの上昇を促し、同じカルシウム依存性キナーゼに関与してV1RD21をリン酸化し活性化する。ニコチンがニコチン性アセチルコリン受容体に結合するとカルシウムが流入し、V1RD21をリン酸化するキナーゼが活性化される。

このテーマを続けると、フォルボール12-ミリスチン酸13-酢酸（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を選択的に活性化し、V1RD21をリン酸化して活性化につながる。カプサイシンは、TRPV1チャネルを活性化することにより、カルシウムの流入とそれに続くPKCの活性化をもたらし、V1RD21をリン酸化して活性化する。上皮成長因子(EGF)はその受容体に関与してMAPK/ERK経路を開始し、V1RD21をリン酸化して活性化する。アナンダミドは、カンナビノイド受容体に結合することにより、V1RD21をリン酸化し活性化するキナーゼを活性化する。シルデナフィルは、ホスホジエステラーゼ5型（PDE5）を阻害することでcAMPとcGMPの分解を防ぎ、V1RD21をリン酸化し活性化するキナーゼの活性化を持続させる。ATPは、プリン作動性受容体に結合することでこのプロセスに寄与し、V1RD21のリン酸化とそれに続く活性化を担うキナーゼを活性化するシグナル伝達イベントを引き起こす。最後に、ニトロプルシドナトリウムは一酸化窒素を供与し、cGMPの産生を高め、V1RD21をリン酸化し、その結果活性化するキナーゼであるPKGを活性化する。これらのメカニズムにより、各薬品はV1RD21の活性化において、タンパク質の活性化に重要なリン酸化事象を含む経路を利用しながら、それぞれ異なる役割を果たしている。