V1RD2 アクチベーター

一般的なV1RD2活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、L-グルタミン酸CAS 56-86-0、PMA CAS 16561-29-8、カプサイシンCAS 404-86-4などが挙げられるが、これらに限定されない。

V1RD2の化学的活性化因子は、タンパク質の活性化をもたらす細胞内事象のカスケードを開始することができる。例えば、フォルスコリンはアデニルシクラーゼを直接刺激し、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させる。上昇したcAMPはプロテインキナーゼA（PKA）を活性化することができ、PKAはV1RD2を含む様々なタンパク質をリン酸化し、活性化することが知られている。同様に、イオノマイシンは細胞内カルシウム濃度を上昇させることによって作用し、その後カルモジュリン依存性キナーゼを活性化する。これらのキナーゼはV1RD2をリン酸化し、その活性を変化させる。神経伝達物質であるグルタミン酸は、カルシウムイオンの流入を引き起こすグルタミン酸受容体を活性化し、カルシウム感受性キナーゼを介して間接的にV1RD2のリン酸化と活性化につながる可能性がある。ニコチンは、ニコチン性アセチルコリン受容体を刺激することで、カルシウムの流入と、それに続くV1RD2をリン酸化するキナーゼの活性化を引き起こす。

これらに加えて、フォルボール12-ミリスチン酸13-酢酸（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）の強力な活性化因子であり、これもV1RD2をリン酸化する。カプサイシンは、TRPV1チャンネルを活性化することで、カルシウムの流入とPKCの活性化を引き起こし、V1RD2をリン酸化して活性化する。上皮成長因子（EGF）受容体の活性化は、MAPK/ERK経路を開始させるが、これもV1RD2のリン酸化と活性化の潜在的な経路である。アナンダミドはカンナビノイド受容体を活性化し、キナーゼ活性化とそれに続くV1RD2のリン酸化につながるシグナル伝達経路を誘導する。ヒスタミンはその受容体に結合し、cAMPまたはカルシウムレベルを上昇させ、V1RD2をリン酸化するキナーゼを活性化する。シルデナフィルはホスホジエステラーゼ5型を阻害することにより、cAMPおよびcGMPレベルを上昇させ、V1RD2をリン酸化するキナーゼを活性化することができる。アデノシン三リン酸（ATP）はプリン作動性受容体に作用し、V1RD2をリン酸化するキナーゼを活性化するシグナル伝達を引き起こす。最後に、S-ニトロソ-N-アセチルペニシラミンのような一酸化窒素供与体は、cGMPの産生につながり、プロテインキナーゼG（PKG）を活性化し、V1RD2をリン酸化して活性化する可能性がある。これらの化学物質はそれぞれ特異的なシグナル伝達経路を開始し、最終的にV1RD2がリン酸化されることで活性化される。