V1RD18 アクチベーター

一般的なV1RD18活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、L-グルタミン酸CAS 56-86-0、ヒスタミン遊離塩基CAS 51-45-6が挙げられるが、これらに限定されない。

V1RD18の化学的活性化因子は、細胞内で多様なシグナル伝達経路を開始し、それぞれがタンパク質のリン酸化と活性化に至る。フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）を刺激することで、強力な活性化因子として機能する。PKAは、いったん活性化されると、V1RD18を含む様々な標的をリン酸化し、その機能を調節することが知られている。同様に、イオノマイシンは細胞内カルシウム濃度を上昇させ、V1RD18をリン酸化するカルモジュリン依存性キナーゼの活性化を引き起こす。二次メッセンジャーとしてのカルシウムの役割は極めて重要である。カルシウムはグルタミン酸の作用にも関与しており、グルタミン酸はその受容体を介してカルシウムの流入と、それに続くキナーゼを介したV1RD18のリン酸化を促す。さらにニコチンは、ニコチン性アセチルコリン受容体を刺激することにより、カルシウムレベルの上昇とキナーゼの活性化を引き起こし、V1RD18を標的とする。

さらに、PMAはプロテインキナーゼC（PKC）を直接標的とする活性化因子であり、PKCはV1RD18をリン酸化するように誘導される。このような活性化様式は、TRPV1チャンネルを刺激するカプサイシンや、受容体を介してホスホリパーゼCを活性化するブラジキニンの作用にも見られる。上皮成長因子(EGF)は、その受容体に結合することで、MAPK/ERK経路を含むカスケードを開始し、V1RD18のリン酸化にも至る。この経路は、カンナビノイド受容体を活性化するアナンダミドや、cAMPやカルシウムレベルを上昇させるヒスタミンと共通している。シルデナフィルは、ホスホジエステラーゼ5型を阻害することにより、cAMPとcGMPレベルを上昇させ、V1RD18をリン酸化するキナーゼであるPKAとPKGの活性を高める。最後に、アデノシン三リン酸（ATP）は、プリン作動性受容体を介して、V1RD18をリン酸化の標的とする様々なキナーゼの活性化をもたらすシグナル伝達カスケードを開始する。それぞれの化学物質が、特異的な受容体を介する経路を通して、V1RD18のリン酸化と活性化に寄与していることは、細胞内シグナル伝達機構の複雑さと統合性を反映している。