V1RC23の化学的活性化剤は、その機能的活性を促進するために様々な細胞内プロセスに関与することができる。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接活性化することが知られており、アデニル酸シクラーゼはATPからサイクリックAMP(cAMP)への変換を触媒する。cAMPレベルの増加は、しばしばプロテインキナーゼA(PKA)の活性化につながり、PKAは次にV1RC23などの標的タンパク質をリン酸化し、それらの活性化につながる。同様に、βアドレナリン受容体の作動薬であるイソプロテレノールもcAMPレベルを上昇させ、同じPKAを介したリン酸化経路を通してV1RC23の活性化をもたらす可能性がある。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート(PMA)は、プロテインキナーゼC(PKC)の強力な活性化剤であり、V1RC23を含む広範な基質をリン酸化することができる。このリン酸化はV1RC23のコンフォメーションを変化させ、活性化をもたらす。
さらに、他の化学物質は、細胞内シグナル伝達において重要な二次メッセンジャーである細胞内カルシウムレベルに影響を与えることができる。ヒスタミンは受容体に結合するとホスホリパーゼCを活性化し、イノシトール三リン酸(IP3)の産生とそれに続く細胞内カルシウムレベルの上昇を引き起こす。上昇したカルシウムは様々なカルシウム依存性キナーゼを活性化し、V1RC23をリン酸化し活性化する。セロトニンとグルタミン酸も、それぞれの受容体を介して同様に細胞内カルシウムを上昇させ、V1RC23を活性化する。カプサイシンはTRPV1受容体を活性化し、ニコチンはニコチン性アセチルコリン受容体に結合することで、どちらもカルシウムの流入を引き起こし、下流のキナーゼを介してV1RC23を活性化する。アドレナリンは、イソプロテレノールと同様に、cAMPを増加させ、PKAを活性化し、V1RC23のリン酸化と活性化のための別の経路を提供する。キナーゼの基質となるATPは、タンパク質のリン酸化において中心的な役割を果たすため、V1RC23の活性化に寄与しうる。カルシウムイオノフォアA23187は、直接的に細胞内カルシウムを増加させ、V1RC23をリン酸化するキナーゼを活性化することができる。一方、オリゴマイシンAは、ミトコンドリアのATP合成酵素を阻害することにより、間接的にATPレベルを増加させ、これもV1RC23の活性化につながる。これらの化学物質はそれぞれ、細胞環境内でV1RC23の活性を上昇させる異なるメカニズムを採用している。
関連項目
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