V1RC19 アクチベーター

一般的なV1RC19活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、ドーパミンCAS 51-61-6、L-ノルアドレナリンCAS 51-41-2が挙げられるが、これらに限定されない。

V1RC19の化学的活性化剤は、このタンパク質の活性化を達成するために様々なメカニズムに関与することができる。フォルスコリンはそのような活性化因子の一つで、アデニル酸シクラーゼを直接刺激し、細胞内のcAMP濃度を上昇させる。上昇したcAMP濃度はプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、V1RC19などの標的タンパク質をリン酸化して活性化に導くことが知られている。フォルスコリンと同様に、イソプロテレノールとアドレナリンもβアドレナリン受容体に結合することで作用し、cAMPの上昇とそれに続くPKAの活性化を引き起こし、V1RC19をリン酸化することができる。ノルエピネフリンも同様の経路をたどり、アドレナリン受容体と相互作用してcAMPを上昇させ、PKAを活性化し、それによってV1RC19のリン酸化と活性化を可能にする可能性がある。

ドーパミンもまた、ドーパミン受容体との相互作用を通してcAMPレベルを上昇させ、PKAを活性化し、リン酸化によるV1RC19の活性化の舞台を整える。アセチルコリンはムスカリン受容体を介して細胞内カルシウムレベルを上昇させ、V1RC19をリン酸化する様々なキナーゼを活性化する。ヒスタミンとセロトニンはどちらもそれぞれの受容体を活性化し、ホスホリパーゼC（PLC）の活性化につながり、イノシトール三リン酸（IP3）を生成して細胞内カルシウムレベルを上昇させる。このカルシウム上昇はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、PKCはV1RC19をリン酸化し活性化する。グルタミン酸はその受容体をトリガーしてカルシウムの流入を引き起こし、カルシウム／カルモジュリン依存性プロテインキナーゼII（CaMKII）を活性化する可能性があり、その結果、V1RC19がリン酸化されて活性化される可能性がある。カプサイシンはバニロイド受容体を活性化し、同じくカルシウムの流入を引き起こし、V1RC19をリン酸化し活性化することが知られているCaMKIIを活性化する可能性がある。ニコチンはニコチン性アセチルコリン受容体を刺激し、カルシウムの流入を引き起こし、V1RC19をリン酸化する能力を持つキナーゼを活性化する。最後に、ATPはキナーゼ活性に必要なリン酸基を提供し、これはV1RC19のリン酸化とそれに続く活性化の基本である。