V1RA4 アクチベーター

一般的なV1RA4活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、ピロカルピンCAS 92-13-7、ZM 241385 CAS 139180-30-6、サルメテロールCAS 89365-50-4などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

V1RA4の化学的活性化剤は、主に細胞内の環状アデノシン一リン酸（cAMP）レベルとプロテインキナーゼA（PKA）活性の調節に関与するいくつかのメカニズムを通して、その作用を開始することができる。フォルスコリンは、ATPからcAMPへの変換を触媒するアデニルシクラーゼを直接活性化することが知られている。上昇したcAMPレベルはPKAの活性化につながり、PKAはV1RA4のようなGタンパク質共役受容体（GPCR）を含む様々な標的タンパク質をリン酸化し、機能的活性化を引き起こす。同様に、合成カテコラミンであるイソプロテレノールと長時間作用型β2アドレナリン受容体作動薬であるサルメテロールは、ともにβアドレナリン受容体に結合して活性化し、cAMP産生を増加させる。このcAMPの急増はPKAを活性化し、PKAはV1RA4をリン酸化し、その活性化につながる可能性がある。ムスカリン性アセチルコリン受容体作動薬であるピロカルピンとカルバコールも、異なるGPCRの活性化を通してではあるがcAMPレベルを上昇させ、その後PKAを活性化し、V1RA4のリン酸化と活性化を促進する。

一方、ICI 118,551はβ2アドレナリン受容体の拮抗薬であるが、間接的にcAMPレベルとPKA活性に影響を与える。PKAは活性化された状態で、V1RA4をリン酸化し活性化する能力を持つ。アデノシンA2A受容体拮抗薬であるZM 241385は、PKAの活性化とそれに続くV1RA4のリン酸化につながる形でcAMP産生を調節する。テルブタリンやオロダテロールのような他のβアドレナリン受容体作動薬は、cAMP産生を増加させ、それによってPKAを活性化する。活性化されたPKAはV1RA4をリン酸化し、その活性化につながる。コリン作動性薬物であるCChによるムスカリン受容体の活性化もまた、cAMPの増加とそれに続くPKAの活性化をもたらし、リン酸化によってV1RA4を活性化することができる。これらの化学的活性化因子に一貫したテーマは、V1RA4の活性化におけるcAMPとPKAの中心的役割であり、これは細胞内シグナル伝達経路の相互関連性と受容体タンパク質の複雑な制御を示している。