USP34 アクチベーター

一般的なUSP34活性化剤には、JW 55 CAS 664993-53-7およびサリドマイドCAS 50-35-1が含まれるが、これらに限定されない。

USP34活性化物質には、USP34タンパク質の活性を調節することが知られている細胞内シグナル伝達経路やプロセスに影響を与えることができる化合物のスペクトルが含まれる。この調節は、活性化因子分子とUSP34との直接的な相互作用から生じるのではなく、むしろUSP34の機能的活性のアップレギュレーションを必要とする細胞状態の変化を通して生じる。GSK-3β阻害剤（例えば、LiCl、SB-216763、BIO、CHIR99021）のような化合物は、β-カテニンを安定化することによって間接的にUSP34の活性化をサポートし、それによってUSP34が制御しているプロテアソーム分解プロセスを促進する可能性がある。XAV-939のようなタンキラーゼ阻害剤も、Axinの安定化に対する作用を通して、ユビキチン化の均衡を乱し、細胞環境におけるUSP34の役割に影響を与える可能性がある。さらに、ユビキチン活性化酵素阻害剤（PYR-41など）のような、ユビキチン化とプロテアソーム機能に一般的に影響を与える化合物は、細胞内のユビキチン化-ユビキチン化バランスの変化により、USP34活性の必要性に二次的な影響を与える可能性がある。

さらに、このクラスには、プロテアソーム阻害剤であるボルテゾミブのように、ユビキチン-プロテアソーム系内の他のタンパク質の制御に関与することによって、USP34活性に影響を与える可能性のある分子も含まれており、USP34のような脱ユビキチン化酵素の活性を増加させることによって、それを補う細胞環境を作り出す可能性がある。USP7阻害剤P22077のようなこのクラスの他のメンバーも、細胞内の全体的なユビキチン化パターンを変化させることによって、間接的にUSP34に影響を与える可能性がある。これらの分子を総称すると、USP34を直接活性化することはないが、タンパク質のターンオーバーやシグナル伝達経路におけるUSP34の制御的役割に対する要求を高めると考えられている。このような間接的なメカニズムを通して、USP34活性化因子は、様々な細胞機能とプロテオーム全体の恒常性に不可欠なタンパク質のユビキチン化の動的平衡の維持に重要な役割を果たしている。