USP19 アクチベーター

一般的な USP19 活性化剤には、PR 619 CAS 2645-32-1、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、ラパマイシン CAS 53123-88-9 などがあるが、これらに限定されない。

USP19（ユビキチン特異的プロテアーゼ19）は脱ユビキチン化酵素（DUB）であり、ユビキチン化および脱ユビキチン化に関連する細胞プロセスや経路を通じて活性化される可能性があり、最終的に間接的にUSP19の機能に影響を及ぼす。このカテゴリーで注目すべき化合物のひとつがPR-619である。PR-619は強力な脱ユビキチン化酵素（DUB）阻害剤であり、DUB活性の広域スペクトル阻害剤として機能します。PR-619は直接的にUSP19を活性化するわけではありませんが、標的タンパク質からユビキチン分子が除去されるのを妨げる上で重要な役割を果たし、ユビキチン化された基質の蓄積につながります。この蓄積は細胞シグナル伝達経路やタンパク質代謝に影響を及ぼし、ユビキチン・プロテアソーム系におけるUSP19の制御的役割に関する貴重な洞察をもたらします。

別の戦略として、MG-132の使用が挙げられます。MG-132はプロテアソームによる分解を阻害することで作用し、間接的に細胞内のユビキチン化タンパク質のレベルに影響を与えます。USP19はタンパク質の品質管理と特定の基質からのユビキチン除去の制御に関与しているため、MG-132によるプロテアソーム分解の阻害はユビキチン化タンパク質の安定化につながります。この安定化により、研究者はUSP19の影響を受ける基質や細胞プロセスを調査することができます。さらに、ラパマイシンなどの化合物によるオートファジーの調節は、別の間接的なアプローチとなります。ラパマイシンはオートファジーを誘導し、このプロセスではユビキチン化タンパク質を含む細胞成分の分解が起こります。ラパマイシンはオートファジーに影響を与えることで、間接的に細胞環境に影響を与え、USP19の制御下にある基質や経路に影響を与えます。