UGT8阻害剤

一般的なUGT8阻害剤には、(±)-Sulfinpyrazone CAS 57-96-5、Probenecid CAS 57-66-9、Atazanavir CAS 198904-31-3、Indomethacin CAS 53-86-1、シリマリン群（異性体の混合物）CAS 65666-07-1などが含まれるが、これらに限定されない。

UGT8阻害剤は、UDP-グリコシルトランスフェラーゼ（UGT）ファミリーの一員であるUGT8酵素を標的とする化合物のサブセットに属する。UGTファミリーは、内因性及び外因性化合物の生体内変換において極めて重要な役割を果たしている。この変換は一般に、親油性の低分子をグルクロン酸と結合させることで特徴づけられるが、このプロセスによってこれらの分子はより溶けやすくなり、したがって体外に排泄されやすくなる。特にUGT8は、ガラクトシルセラミドとスルファチドの生合成に関与することから、UGTファミリーの中でもユニークな存在である。これらの脂質は、神経細胞の軸索を包む保護層であるミエリン鞘の形成と安定性に極めて重要であり、効率的な神経信号伝達の基本となっている。

UGT8を阻害する化合物は、主に中枢神経系における脂質代謝を調節する能力があることから、科学界で注目されてきた。ガラクトシルセラミドとスルファチドを産生する酵素の重要な機能を考えると、UGT8を阻害するとミエリン鞘の組成や性質が変化する可能性がある。したがって、UGT8阻害剤は、神経系における脂質代謝の複雑さ、ミエリン形成のメカニズム、UGT酵素調節の広範な意味を研究する手段を提供する。これらの阻害剤の正確な作用機序は様々であるが、共通する特徴は、UGT8の酵素活性を低下または阻害する能力であり、脂質合成とミエリンの構造に対する下流の効果をもたらす。