UGT3A1阻害剤

一般的なUGT3A1阻害剤としては、フロレチンCAS 60-82-2、コウジ酸CAS 501-30-4、(±)-スルフィンピラゾンCAS 57-96-5、プロベネシドCAS 57-66-9、フルコナゾールCAS 86386-73-4が挙げられるが、これらに限定されない。

UGT3A1阻害剤には、様々な方法でUGT3A1の活性に影響を与える多様な化合物が含まれる。一部の化合物は、酵素の活性部位と直接競合することによって作用し、それによって酵素の機能に不可欠な基質の共役を阻害する。他の阻害剤は、酵素活性に必要不可欠な補酵素や基質の利用可能性を調節することによって、間接的に作用する。例えば、補酵素の代謝を阻害する化合物や、キレート化によって補酵素を隔離する化合物は、UGT3A1が関与するグリコシル化過程を著しく低下させる。さらに、ある種の分子によるグルコーストランスポーターの阻害は、UGT3A1の重要な基質であるUDP-グルコースの欠乏につながり、そのグリコシル化能を効果的に低下させる。

さらに、発現レベルや酵素に関連する制御経路を変化させることによってUGT3A1活性に影響を与える阻害剤もある。これには、解毒酵素の調節を担う転写因子を調節し、それによってUGT3A1の発現に影響を与える分子が含まれる。さらに、いくつかの化合物は、UGT3A1酵素活性の最終産物であるグルクロニドの輸送に影響を与え、それによってフィードバック機構を介して間接的に酵素活性に影響を与える。他の阻害剤は、UGT3A1の発現や活性の変化をもたらすシグナル伝達経路と相互作用する。例えば、炎症経路の阻害や肝臓特有の代謝プロセスの調節は、酵素の発現をダウンレギュレートする可能性がある。ある種のポリフェノールが存在すると、核酸合成を阻害することによってUGT3A1の発現レベルが低下する可能性があり、これはより広範な代謝作用であるが、それでも酵素の活性に影響を与える。また、リン酸化は代謝酵素の機能にとって重要であることが多いため、キナーゼ阻害剤によってリン酸化事象が調節されると、酵素活性が低下する可能性がある。