UGT2A1 アクチベーター

一般的なUGT2A1活性化物質としては、クロフィブリック酸CAS 882-09-7、リファンピシンCAS 13292-46-1、デキサメタゾンCAS 50-02-2、Oltipraz CAS 64224-21-1、D,L-スルフォラファンCAS 4478-93-7が挙げられるが、これらに限定されない。

UGT2A1活性化剤には、いくつかの異なる分子経路を通じて酵素の発現と機能活性をアップレギュレートする様々な化学物質が含まれる。これらの活性化因子は、細胞受容体との相互作用の様式と、それに続くUGT2A1遺伝子の転写作用に基づいて分類することができる。フェノバルビタールやリファンピシンのようなある種の化合物は、それぞれCARやPXRのような核内受容体の活性化を通じて機能する。これらの受容体は、リガンドが結合すると核内に移動し、UGT2A1遺伝子のプロモーター領域にある特定の応答エレメントに結合し、転写を促進する。同様に、インドール-3-カルビノールは、AHRの活性化を通じてその作用を媒介する。AHRはリガンドに結合すると二量体化し、核に移動してAHR応答エレメントと相互作用し、最終的にUGT2A1遺伝子の発現を増加させる。デキサメタゾンは、グルココルチコイド受容体に関与することにより、同様のメカニズムで作用し、活性化されるとグルココルチコイド応答要素と相互作用して遺伝子をアップレギュレートする。

対照的に、他のUGT2A1活性化剤は、最初に二次的なシグナル伝達経路を引き起こし、最終的に酵素の転写活性化によって効果を発揮する。オルティプラズ、スルフォラファン、アンドログラフォリドのような化合物は、主にNrf2経路を活性化する。Nrf2は活性化されると、その阻害因子Keap1から解離し、核に移動し、UGT2A1プロモーターにある抗酸化反応要素（ARE）に結合する。この結合イベントによってUGT2A1の転写が促進され、解毒プロセスにおける酵素の役割が促進される。さらに、クロフィブリン酸は、PPARアゴニストとしての役割を通して、UGT酵素をコードする遺伝子を含むPPAR応答性遺伝子の転写を促進することにより、間接的にUGT2A1活性を調節する。