UGT1A2 アクチベーター

一般的なUGT1A2活性化剤としては、カルシウムCAS 7440-70-2、亜鉛CAS 7440-66-6、アデメチオニンCAS 29908-03-0、アンドログラフォリドCAS 5508-58-7、クリシンCAS 480-40-0などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

UGT1A2活性化剤は、内因性物質および外因性物質のグルクロン酸 化に関与するUGT1A2酵素の機能的活性を直接的または間接的に亢進させる多様な 化合物であり、多くの化合物の代謝および解毒における重要なプロセスである。マグネシウムやカルシウムなどの必須イオンは、酵素の立体構造を安定化させ、基質との結合を高める補酵素として機能することで、UGT1A2の活性に直接影響を与え、より効率的なグルクロン酸抱合を促進する。同様に、亜鉛イオンは酵素と基質との相互作用を改善することにより、UGT1A2の活性を増強することができる。酵素の直接基質であるUDP-グルクロン酸の利用可能性は、酵素の機能にとって極めて重要である。したがって、この化合物の濃度を高めることは、グルクロン酸分解のプロセスを直接促進する。さらに、S-アデノシルメチオニンのような補酵素は、基質をメチル化することによってUGT1A2の活性を高め、酵素の作用により従順にする可能性がある。

さらに、アンドログラフォリド、クリシン、ケルセチン、レスベラトロール、クルクミンなどの様々な植物化学物質がUGT酵素の活性を調節することが知られており、UGT1A2の機能を高める間接的な経路が示唆されている。これらの化合物は、UGT1A2の発現をアップレギュレートすることによって、あるいは酵素と基質との相互作用を変化させることによって作用し、グルクロン酸抱合を促進する可能性がある。薬物のバイオアベイラビリティを高めることで知られるピペリンも、同じ基質をめぐって競合する酵素を阻害することによってUGT1A2活性の上昇に関与している可能性があり、グルクロン酸化に利用できる基質が増える可能性がある。さらに、イソフラボンであるダイゼインは、酵素の基質特異性や回転速度に影響を与えることで、UGT1A2を含むUGT酵素活性を調節し、グルクロン酸経路を介した化合物の代謝処理を促進する可能性がある。総合すると、これらのUGT1A2活性化剤は、酵素補酵素相互作用、基質利用可能性、酵素発現調節に対する標的効果により、UGT1A2の発現をアップレギュレートしたり、直接活性化したりすることなく、UGT1A2を介する機能の増強を促進する。