UCK2阻害剤
一般的なUCK2阻害剤としては、フルオロウラシルCAS 51-21-8、レフルノミドCAS 75706-12-6、メトトレキサートCAS 59-05-2、25-ヒドロキシコレステロールCAS 2140-46-7、ヒドロキシ尿素CAS 127-07-1が挙げられるが、これらに限定されない。
化学的クラスとしてのUCK2阻害剤は、ウリジン-シチジンキナーゼ2の酵素活性を特異的に標的とする化合物であろう。これらの阻害剤は、UCK2の活性部位またはアロステリック部位に結合し、ウリジンとシチジンのそれぞれの一リン酸への変換を阻止する。UCK2はピリミジンヌクレオチドのサルベージ経路に重要であるため、その阻害は主にRNAとDNA合成に不可欠なUMPとCMPの細胞内での利用可能性に影響を及ぼすであろう。特異的なUCK2阻害剤は報告されていないが、ピリミジン代謝に影響を与える化合物は、間接的にUCK2の基質の利用可能性を減少させるか、あるいはピリミジン生合成経路のフィードバック阻害を引き起こし、UCK2活性に影響を与える可能性がある。
UCK2阻害剤の発見には、UCK2のキナーゼ活性を低下させる化合物のスクリーニングが必要であろう。このようなスクリーニングアッセイでは、阻害剤候補の存在下で、ウリジン／シチジンからUMP／CMPへの変換を測定する。同定された化合物は、UCK2に対する親和性と特異性が高くなるように最適化される。上の表に挙げた間接的阻害剤は、ヌクレオチド合成経路の様々な酵素を標的としているため、UCK2が利用できる基質のレベルに影響を与えたり、ピリミジン生合成を制御するフィードバック機構を変化させたりする。これらの化合物は特異的なUCK2阻害剤ではなく、UCK2の活性に関係する広範な代謝経路に影響を与える。ブレキナールやレフルノミドによるジヒドロオロチン酸デヒドロゲナーゼのようなピリミジンのデノボ合成に関与する酵素の阻害は、ピリミジンヌクレオチドの全体的なプールを減少させるので、基質の利用可能性を減少させることによって間接的にUCK2活性に影響を与える。
| 製品名 | CAS # | カタログ # | 数量 | 価格 | 引用文献 | レーティング |
|---|---|---|---|---|---|---|
Fluorouracil | 51-21-8 | sc-29060 sc-29060A | 1 g 5 g | $36.00 $149.00 | 11 | |
5-フルオロウラシルは5-フルオロ-UMPに代謝され、UMPのリン酸化を阻害し、UCK2基質の利用性を低下させる可能性がある。 | ||||||
Leflunomide | 75706-12-6 | sc-202209 sc-202209A | 10 mg 50 mg | $20.00 $81.00 | 5 | |
レフルノミドは、ジヒドロオロチン酸デヒドロゲナーゼを阻害する活性代謝物に代謝され、UCK2の基質利用性を低下させる可能性がある。 | ||||||
Methotrexate | 59-05-2 | sc-3507 sc-3507A | 100 mg 500 mg | $92.00 $209.00 | 33 | |
メトトレキサートはジヒドロ葉酸還元酵素を阻害し、ピリミジンのデノボ合成に影響を与えるため、間接的にUCK2活性に影響を与える可能性がある。 | ||||||
25-Hydroxycholesterol | 2140-46-7 | sc-214091B sc-214091 sc-214091A sc-214091C | 5 mg 10 mg 25 mg 100 mg | $52.00 $89.00 $166.00 $465.00 | 8 | |
アシビシンはCTP合成酵素を阻害し、シチジン濃度に影響を与え、間接的にUCK2活性に影響を与える。 | ||||||
Hydroxyurea | 127-07-1 | sc-29061 sc-29061A | 5 g 25 g | $76.00 $255.00 | 18 | |
ヒドロキシ尿素はリボヌクレオチド還元酵素を阻害するので、UCK2が利用できるヌクレオチドのプールが減少する可能性がある。 | ||||||
Allopurinol | 315-30-0 | sc-207272 | 25 g | $128.00 | ||
アロプリノールはプリン代謝に影響を及ぼし、そのリボヌクレオチドはウリジン／シチジンヌクレオチドと競合し、間接的にUCK2に影響を及ぼす可能性がある。 | ||||||
Ribavirin | 36791-04-5 | sc-203238 sc-203238A sc-203238B | 10 mg 100 mg 5 g | $62.00 $108.00 $210.00 | 1 | |
リバビリン三リン酸はイノシン一リン酸デヒドロゲナーゼを阻害する可能性があり、これがヌクレオチドレベルを変化させ、UCK2に間接的な影響を及ぼす可能性がある。 | ||||||
Mycophenolic acid | 24280-93-1 | sc-200110 sc-200110A | 100 mg 500 mg | $68.00 $261.00 | 8 | |
ミコフェノール酸はイノシン一リン酸デヒドロゲナーゼを阻害し、ヌクレオチドプールを乱し、間接的にUCK2活性に影響を与える可能性がある。 | ||||||
3′-Azido-3′-deoxythymidine | 30516-87-1 | sc-203319 | 10 mg | $60.00 | 2 | |
AZTは活性型三リン酸にリン酸化されるが、これは天然のヌクレオチドプールを枯渇させ、間接的にUCK2活性に影響を与える可能性がある。 | ||||||