UBLCP1阻害剤

一般的な UBLCP1 阻害剤には、トリコスタチン A CAS 58880-19-6、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 13340 7-82-6、ボルテゾミブ CAS 179324-69-7、クロロキン CAS 54-05-7、およびカリクリン A CAS 101932-71-2。

UBLCP1阻害剤は、RNAポリメラーゼIIのC末端ドメインの脱リン酸化に関与するタンパク質であるUBLCP1の機能阻害を達成するために、様々な細胞内経路と相互作用する多様な化合物を包含する。阻害剤の中には、UBLCP1が重要な役割を果たしているユビキチン・プロテアソーム系を破壊することで効果を発揮するものもある。これらの阻害剤は、ユビキチン化されたタンパク質の分解を妨げ、UBLCP1の発現を低下させるフィードバック阻害につながる可能性がある。また、細胞内のタンパク質のリン酸化バランスを調節することによって作用するものもある。これはセリン/スレオニンホスファターゼを阻害することによって達成され、それによって特定のタンパク質基質の脱リン酸化を担うUBLCP1の活性に間接的に影響を与える。

さらに、ある種の化合物はリソソーム分解経路を標的とし、pHを上昇させ、その結果タンパク質の分解プロセスに影響を与える。また、チロシンホスファターゼの活性を変化させる阻害剤もあり、それによって細胞内の全体的なホスファターゼ活性に影響を与え、間接的にUBLCP1に影響を与える。さらに、ヒストン脱アセチル化酵素を阻害する化合物は、クロマチン構造と遺伝子発現を変化させ、UBLCP1のダウンレギュレーションにつながる可能性がある。最後に、mTORの特異的阻害剤は、一般的なタンパク質合成を減少させ、その結果UBLCP1の発現が低下する可能性があり、この特異的ホスファターゼの機能を阻害するために標的となりうる細胞内相互作用の複雑な網の目をさらに浮き彫りにしている。