UBE2NL アクチベーター

一般的なUBE2NL活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、MG-132 [Z-Leu-Leu CAS 133407-82-6、オカダ酸 CAS 78111-17-8、オルトバナジン酸ナトリウム CAS 13721-39-6。

UBE2NL活性化物質には、様々な細胞内シグナル伝達経路への影響を通じて、UBE2NLの機能的活性の増強を促進する化合物のスペクトルが含まれる。フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させることにより、ユビキチン結合酵素を含む基質をリン酸化することが知られているPKAの活性化を通じて、UBE2NLのユビキチン化能力を間接的に強化し、UBE2NLのユビキチン化プロセスのターンオーバー速度を増加させる可能性がある。PMAはPKCの活性化を通して、MG132はプロテアソーム阻害剤として、どちらもユビキチン-プロテアソーム系におけるUBE2NLの役割を増幅する役割を果たす-PMAはUPS内の制御タンパク質のリン酸化を促すことによって、MG132はタンパク質の蓄積によるユビキチン化の代償反応を誘導することによって。オカダ酸とオルトバナジン酸ナトリウムは、UBE2NLを制御するタンパク質を含むと思われるタンパク質の脱リン酸化を阻害し、その結果、UBE2NLのユビキチン結合活性を上昇させる。イオノマイシンは、細胞内のカルシウムレベルを上昇させ、カルシウム依存性のリン酸化事象を増加させる可能性があり、タンパク質を分解のためにタグ付けするUBE2NLの活性を高める可能性がある。

UBE2NLの活性化にさらに影響を与えるのは、それぞれPI3K/Aktおよびp38 MAPK経路を調節するLY294002およびSB203580である。LY294002によるPI3K/Aktシグナル伝達の阻害は、UBE2NLに関連するタンパク質の相互作用と活性を変化させ、それによって間接的にユビキチン結合機能を高める可能性がある。SB203580は、p38 MAPK活性を緩和することで、ストレス条件下でタンパク質の恒常性維持におけるUBE2NLの役割を増加させる細胞調整を誘導する可能性がある。トリコスタチンAは、クロマチン構造への影響により遺伝子発現を変化させることで、UBE2NLの活性を制御するタンパク質の発現を増加させ、間接的にその機能をサポートする可能性がある。ジンクピリチオン、ビスフェノールA、クルクミンは、金属イオンのホメオスタシス、細胞内シグナル伝達経路、タンパク質相互作用のそれぞれの撹乱を通して、UBE2NL活性の亢進状態に寄与し、タンパク質のユビキチン化プロセスの潜在的エンハンサーとしての役割を強調している可能性がある。