UBE2E3 アクチベーター

一般的なUBE2E3活性化剤には、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、ユビキチンE1阻害剤、PYR-41 CAS 418 805-02-4、クロロキン CAS 54-05-7、オートファジー阻害剤、3-MA CAS 5142-23-4 およびヒドロキシクロロキン CAS 118-42-3。

UBE2E3、すなわちユビキチン結合酵素E2 E3は、タンパク質修飾の基本経路であるユビキチン化機構の中心で働く。従って、ユビキチン化経路に影響を与えることは、UBE2E3の活性を調節する道を提供することになる。例えば、MG132、ボルテゾミブ、ラクタシスチン、ベルケイドなどのプロテアソーム阻害剤は、プロテアソーム分解とユビキチン化の間の複雑なバランスを強調している。プロテアソームに対するこれらの作用は、ユビキチン化プロセスを促進し、UBE2E3の機能に波及効果をもたらす可能性がある。

似たような例として、クロロキン、3-メチルアデニン、ヒドロキシクロロキンのようなオートファジー阻害剤がある。オートファジーを阻害することにより、これらの化合物はユビキチン化を促進し、UBE2E3への二次的な影響を示唆する。このバランスは、PYR-41やNutlin-3のような化合物でさらに明らかになる。ユビキチン活性化酵素E1阻害剤であるPYR-41がユビキチン結合酵素を直接刺激するのに対して、Nutlin-3はp53経路を活性化することで、p53の亢進がユビキチン化を促進する別の層を導入する。