TWIK-1 アクチベーター

一般的なTWIK-1活性剤には、ミノサイクリン CAS 10118-90-8、2-ブロモ-2-クロロ-1,1,1-トリフルオロエタン CAS 151- 67-7、アラキドン酸（20:4, n-6）CAS 506-32-1、フルフェナム酸 CAS 530-78-9、亜鉛 CAS 7440-66-6 に限定されるものではない。

TWIK-1活性化剤は、TWIK-1（Tandem of P domains in a Weak Inward rectifying K+ channel (TWIK)ファミリーのメンバー）の活性を特異的に増強する特殊な化合物群である。この特定のクラスは、静止膜を維持し、細胞の興奮性を制御するのに不可欠なTWIK-1カリウムチャネルを標的とする。これらの活性化因子の作用機序は、一般的にチャネルの生物物理学的特性を変化させるか、あるいはその細胞内輸送や表面発現を調節することにある。活性化因子の中には、TWIK-1チャネルの特定の部位に結合することにより、チャネルを開いた状態で安定化させ、K+イオンのコンダクタンスを増加させるものもある。その他の活性化因子は、TWIK-1チャネルの細胞表面での局在と安定性に影響を与える補助タンパク質と相互作用し、間接的にチャネルの機能活性を高める。これらの活性化因子は、チャネルの開口を促進するようなコンフォメーション変化を誘導したり、チャネルの細胞膜からのエンドサイトーシス的な回収を妨げ、イオン流を増加させることが知られている。

TWIK-1アクチベーターが関与する生化学的経路は多様であるが、チャネルの活性を調節することに集約される。このクラスのある種の分子は、周囲の膜の脂質組成を変化させ、チャネルの微小環境を変化させることでチャネル機能に影響を与える可能性がある。対照的に、活性化因子の中にはチャネルや関連する制御タンパク質のリン酸化状態に影響を与え、それによってTWIK-1のゲーティングダイナミクスに影響を与えるものもある。TWIK-1アクチベーターによるチャネル活性の正確な制御は、多くの細胞機能に不可欠なカリウムイオンのフラックスを確実に制御するために極めて重要である。このような機能は、ニューロンの電気的興奮性の設定から細胞容積の調節まで多岐にわたる。厳密に制御されたプロセスの一部として、これらの活性化因子は、細胞内のカリウムコンダクタンスを一般的に増加させるのではなく、TWIK-1チャネルの活性を特異的に増強させる。