TTP-Lの化学的活性化因子は、その活性化を達成するために様々な細胞内シグナル伝達経路に関与する。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート(PMA)は、プロテインキナーゼC(PKC)の強力な活性化因子であり、TTP-Lを直接標的としてリン酸化を行い、その結果活性化をもたらす。フォルスコリンは、細胞内cAMPレベルを上昇させることで、プロテインキナーゼA(PKA)を活性化し、TTP-Lもリン酸化して活性化する。同様に、イオノマイシンは、細胞内カルシウム濃度を上昇させることにより、TTP-Lをリン酸化することができるカルモジュリン依存性キナーゼ(CaMK)を活性化し、TTP-Lを活性化する。タプシガルギンは、イオノマイシンと同様に細胞内カルシウム濃度を上昇させ、CaMKを活性化し、TTP-Lをリン酸化して活性化する。安定なcAMPアナログであるジブチリル-cAMPはPKAを活性化し、TTP-Lをリン酸化する。
さらに、オカダ酸はプロテインホスファターゼ1および2Aを阻害することにより、TTP-Lをリン酸化状態に維持し、活性を維持する。カリクリンAもまた、プロテインホスファターゼを阻害し、TTP-Lがリン酸化されたまま活性を保つようにする。ジンクピリチオンは酸化ストレスを誘発し、ストレス活性化プロテインキナーゼ(SAPK)を活性化し、TTP-Lをリン酸化し活性化する。アニソマイシンはMAPキナーゼ経路を刺激し、TTP-Lをリン酸化するキナーゼを活性化する。ホスファチジン酸は、TTP-Lをリン酸化し活性化することが知られているmTORシグナル伝達経路を活性化する。エピガロカテキンガレートは、AMP活性化プロテインキナーゼ(AMPK)の活性化を引き起こし、活性化されるとTTP-Lのリン酸化とそれに伴う活性化につながる。ビスフェノールAは正常なキナーゼシグナル伝達経路を破壊し、TTP-Lの異常なリン酸化と活性化につながる可能性がある。これらの化学物質はそれぞれ、特定のキナーゼやホスファターゼに影響を与えることで、直接的なリン酸化現象を通してTTP-Lの活性化を確実にする。
関連項目
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