TTLL7阻害剤
一般的なTTLL7阻害剤としては、コルヒチンCAS 64-86-8、タキソールCAS 33069-62-4、ノコダゾールCAS 31430-18-9、ポドフィロトキシンCAS 518-28-5、エリブリンCAS 253128-41-5が挙げられるが、これらに限定されない。
TTLL7阻害剤には、TTLL7が相互作用してチューブリンのポリグルタミル化を行う微小管ダイナミクスとチューブリン基質の利用可能性に影響を与えることにより、TTLL7の機能的活性を減弱させる多様な化合物が含まれる。コルヒチン、ビンクリスチン、ノコダゾール、ポドフィロトキシン、ARQ 197、コンブレタスタチンA4、2-メトキシエストラジオールはすべてチューブリンと結合し、微小管の重合を阻害するか脱重合を促進することで機能する。これらの作用により、TTLL7にとってポリグルタミル化可能な基質が減少し、基質へのアクセス性が低下することにより、このタンパク質の活性が低下する。同様に、タキソールやペロルシドAは微小管を安定化させるが、これは直感に反するように思われるかもしれないが、結果として微小管のターンオーバーが減少することで、TTLL7が微小管を効果的に修飾するのに必要な正常なダイナミクスが阻害され、間接的にTTLL7の活性が低下する可能性がある。
これらの化合物に加えて、エリブリンメシル酸塩、グリセオフルビン、ビンフルニンは、微小管の組み立てと安定性に影響を与えるチューブリンとのそれぞれの相互作用によって、TTLL7活性の阻害に寄与している。エリブリンメシル酸塩は微小管の成長期を阻害し、ビンフルニンは集合を阻害し、グリセオフルビンは有糸分裂の紡錘体に影響を与えることによって微小管の機能を破壊する。これらの薬理作用は総体的に、ポリグルタミル化可能な微小管のプールを減少させることによって、TTLL7の機能的活性の低下に寄与している。細胞内の微小管ランドスケープを変化させることにより、これらのTTLL7阻害剤は、適切な基質の不足や基質ダイナミクスの変化により、チューブリンのポリグルタミル化におけるTTLL7の役割が減弱することを間接的に保証し、TTLL7の発現に影響を与えることなくTTLL7の活性に影響を与えるという、これらの化合物の特異性を強化している。
| 製品名 | CAS # | カタログ # | 数量 | 価格 | 引用文献 | レーティング |
|---|---|---|---|---|---|---|
Colchicine | 64-86-8 | sc-203005 sc-203005A sc-203005B sc-203005C sc-203005D sc-203005E | 1 g 5 g 50 g 100 g 500 g 1 kg | $98.00 $315.00 $2244.00 $4396.00 $17850.00 $34068.00 | 3 | |
コルヒチンは微小管の主要構成成分のひとつであるチューブリンに結合し、その重合を阻害する。TTLL7はチューブリンの翻訳後修飾、特にポリグルタミル化に関与しているため、コルヒチンによる微小管重合の阻害はTTLL7の基質利用可能性を低下させ、その結果、その機能活性を低下させることになる。 | ||||||
Taxol | 33069-62-4 | sc-201439D sc-201439 sc-201439A sc-201439E sc-201439B sc-201439C | 1 mg 5 mg 25 mg 100 mg 250 mg 1 g | $40.00 $73.00 $217.00 $242.00 $724.00 $1196.00 | 39 | |
タキソールは微小管を安定化し、その崩壊を防止します。この安定化により、微小管の異常な動態が生じ、TTLL7が微小管に効果的にアクセスしたり、微小管を修飾したりできなくなる可能性があり、その結果、間接的にTTLL7の活性が低下します。 | ||||||
Nocodazole | 31430-18-9 | sc-3518B sc-3518 sc-3518C sc-3518A | 5 mg 10 mg 25 mg 50 mg | $58.00 $83.00 $140.00 $242.00 | 38 | |
ノコダゾールは微小管の重合を阻害します。重合した微小管の減少は、ポリグルタミル化される微小管基質が少なくなるため、論理的にはTTLL7の活性低下につながります。 | ||||||
Podophyllotoxin | 518-28-5 | sc-204853 | 100 mg | $82.00 | 1 | |
ポドフィロトキシンはチューブリンの微小管への重合を阻害する。この阻害により、TTLL7のポリグルタミル化標的が少なくなり、間接的にその活性が低下する。 | ||||||
Eribulin | 253128-41-5 | sc-507547 | 5 mg | $865.00 | ||
エリブリンメシル酸塩は微小管ダイナミクスの成長期を阻害し、TTLL7が介在するポリグルタミル化の標的を減少させ、間接的にTTLL7の活性を低下させる可能性がある。 | ||||||
Griseofulvin | 126-07-8 | sc-202171A sc-202171 sc-202171B | 5 mg 25 mg 100 mg | $83.00 $216.00 $586.00 | 4 | |
グリセオフルビンはチューブリンとの結合によって微小管機能を破壊し、有糸分裂の紡錘体形成に影響を与える。この微小管ダイナミクスへの干渉は、間接的にTTLL7の活性を低下させる。 | ||||||
ARQ 197 | 905854-02-6 | sc-364408 sc-364408A | 50 mg 200 mg | $712.00 $1920.00 | ||
ARQ 197はチューブリンの重合を阻害することによって微小管の機能を破壊する。微小管重合の減少はTTLL7の基質プールを減少させ、間接的にその活性を低下させる。 | ||||||
Vinflunine | 162652-95-1 | sc-507411 | 10 mg | $390.00 | ||
ビンフルニンはチューブリンと相互作用し、微小管の形成を阻害します。微小管の形成が阻害されると、ポリグルタミル化部位の数が減少することでTTLL7の機能活性が間接的に低下します。 | ||||||
Combrestatin A4 | 117048-59-6 | sc-204697 sc-204697A | 1 mg 5 mg | $45.00 $79.00 | ||
コンブレタスタチンA4は、コルヒチン結合部位でチューブリンに結合し、微小管の崩壊を引き起こします。この微小管の崩壊により、基質の利用可能性が低下するため、TTLL7の活性が低下すると考えられます。 | ||||||
2-Methoxyestradiol | 362-07-2 | sc-201371 sc-201371A | 10 mg 50 mg | $70.00 $282.00 | 6 | |
2-メトキシエストラジオールはチューブリンのコルヒチン部位に結合し、微小管ネットワークを破壊します。この破壊により、TTLL7が微小管をポリグルタミル化する可能性が低下し、その結果、その活性が低下します。 | ||||||