Trp53i11 アクチベーター

一般的なTrp53i11活性化物質としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、タプシガルギンCAS 67526-95-8、フィンゴリモドCAS 162359-55-9などが挙げられるが、これらに限定されない。

Trp53i11の化学的活性化物質には、このタンパク質の活性化につながる細胞内事象のカスケードを開始する様々な化合物が含まれる。例えば、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化することが知られており、PKCはTrp53i11を含む多数の標的タンパク質をリン酸化することができる酵素ファミリーである。PKCによるTrp53i11のリン酸化はその活性を高め、細胞プロセスにおけるタンパク質の役割を促進する。同様に、フォルスコリンは細胞内のサイクリックAMPレベルを上昇させることで作用し、その結果プロテインキナーゼA（PKA）が活性化される。PKAはさらにTrp53i11をリン酸化の標的とし、機能的活性化を促進する。これらと並んで、イオノマイシンは細胞内カルシウム濃度を上昇させることによって機能し、カルシウム／カルモジュリン依存性プロテインキナーゼを活性化し、これらのキナーゼはカルシウム濃度の変化に反応するシグナル伝達カスケードの一部としてTrp53i11をリン酸化し活性化する可能性がある。

オカダ酸やカリクリンAのような他の化学物質は、それぞれプロテインホスファターゼ1および2Aを阻害することによって働く。この阻害はTrp53i11の脱リン酸化を防ぎ、活性リン酸化状態を維持する。アニソマイシンは、タンパク質合成阻害剤としての作用により、ストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、Trp53i11のリン酸化と活性化につながる。タプシガルギンは小胞体カルシウム貯蔵を破壊し、それによって細胞ストレス経路を活性化し、Trp53i11のリン酸化と活性化に至る。さらに、腫瘍壊死因子α（TNFα）と上皮成長因子（EGF）は、それぞれNF-kB経路とMAPK/ERK経路を活性化することが知られており、どちらもTrp53i11のリン酸化をもたらすシグナル伝達カスケードに関与している。過酸化水素は酸化ストレスを誘導し、Trp53i11の活性化につながるシグナル伝達経路を誘発する。カンプトテシンはDNA損傷応答を誘導することにより、Trp53i11を標的とするキナーゼを活性化する。最後に、サイトカイニンの一種である6-ベンジルアミノプリンは、Trp53i11のリン酸化と活性化につながるシグナル伝達経路を活性化する。