TRNP-1阻害剤

一般的なTRNP-1阻害剤としては、Staurosporine CAS 62996-74-1、Rapamycin CAS 53123-88-9、Cyclopamine CAS 4449-51-8、LY 294002 CAS 154447-36-6およびU-0126 CAS 109511-58-2が挙げられるが、これらに限定されない。

TRNP-1阻害剤は、様々な細胞内シグナル伝達経路やプロセスを標的とすることにより、間接的にTRNP-1の機能を低下させる多様な化合物群である。スタウロスポリンやSP600125のような化合物は、それぞれ一般的なプロテインキナーゼやJNKを阻害することによってその効果を発揮するが、これらはクロマチンリモデリングや細胞成長におけるTRNP-1の役割に必要と思われる下流のシグナル伝達において重要な役割を果たしている。ラパマイシン、LY 294002、Wortmanninはすべて細胞増殖と生存に重要なmTORとPI3K/ACT経路の阻害剤であり、これらの阻害はおそらくこれらの過程におけるTRNP-1の活性を低下させる。さらに、シクロパミンによるヘッジホッグ経路の標的化、DAPTによるガンマセクレターゼの阻害とそれに続くノッチシグナルの阻害は、TRNP-1が活性を示す細胞増殖と分化に関与する経路に対する化合物の影響により、TRNP-1の機能が間接的に低下しうる例である。

もう一つの極めて重要な細胞調節機構であるMAPK経路は、MEKとp38 MAPKの阻害剤であるU0126、PD 98059、SB 203580のような化合物によって影響を受ける可能性がある。これらの阻害剤は、細胞周期調節における経路の役割に影響を与えることにより、間接的にTRNP-1活性の低下につながる。さらに、バフィロマイシンA1とタプシガルギンは、それぞれエンドソーム-リソソームの酸性化とカルシウムホメオスタシスのような細胞内プロセスを破壊し、細胞のターンオーバーとシグナル伝達におけるTRNP-1の関与に下流の影響を及ぼす可能性がある。総合すると、これらのTRNP-1阻害剤は、主要なシグナル伝達経路や細胞内プロセスを標的として破壊することにより、TRNP-1の転写や翻訳に直接影響を与えることなく、TRNP-1の機能的活性を低下させる。