TRM11阻害剤

一般的なTRM11阻害剤には、アデノシン5'-三リン酸二ナトリウム塩CAS 987-65-5、アデメチオニンCAS 29908-03-0 、アデニン、細胞培養グレード CAS 73-24-5、アデノシン、過酸化物酸化 CAS 34240-05-6、リバビリン CAS 36791-04-5。

TRM11の化学的阻害剤は、様々なメカニズムでタンパク質の機能を効果的に阻害することができる。例えば、アデノシン三リン酸二ナトリウム塩は競合的阻害剤として機能し、TRM11上のATP結合部位を占有し、タンパク質のメチル化活性に必要なエネルギー移動を妨げる。同様に、S-アデノシルメチオニンはTRM11上の基質認識部位を過剰にメチル化し、酵素機能を阻害する。5'-メチルチオアデノシンは生成物阻害剤として働き、このメチル化副生成物の蓄積はTRM11の活性を阻害する。この阻害は、メチルチオアデノシンホスホリラーゼ阻害剤によってさらに補助され、5'-メチルチオアデノシンのレベルを上昇させ、TRM11に対する生成物阻害効果を高める。アデニンは、TRM11の基質のアデニン部分を模倣し、活性部位に競合的に結合することによってTRM11を標的とし、酵素のメチル化活性を阻害する。

さらにTRM11を妨害する周期酸化アデノシンは、酵素の活性部位に不可逆的に結合し、酵素活性を永久に失わせる。修飾ヌクレオシドである7-メチルグアノシンとグアノシンアナログであるリバビリンは、酵素の結合部位で天然の基質と競合することによってTRM11を妨害し、メチル化プロセスを停止させる。メチオニンスルホキシミンとホモシステインチオラクトン塩酸塩は、ともにメチオニンと構造的に類似しており、TRM11の活性部位を競合的に占拠して阻害する。シチジン類似体であるDecitabineとAzacytidineは、RNAに取り込まれてTRM11に結合することができ、TRM11のメチル化活性にとって重要な、TRM11とその天然基質との相互作用を阻害する。これらの化学物質はいずれも、TRM11の活性部位、あるいは酵素と基質や生成物との本質的な相互作用を直接阻害することにより、TRM11を効果的に阻害し、その機能全体を阻害する。