TRM11 アクチベーター

一般的なTRM11活性化剤には、亜鉛CAS 7440-66-6、硫酸銅(II)CAS 7758-98-7、フッ化ナトリウムCAS 7681-49-4、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1などがあるが、これらに限定されるものではない。

TRM11の化学的活性化因子は、タンパク質の修飾と活性化をもたらす様々な細胞内シグナル伝達経路を開始することができる。塩化亜鉛と硫酸銅は、TRM11に結合し、そのコンフォメーションを変化させる可能性のある直接的な活性化剤として機能する。亜鉛イオンの存在は、ジンクフィンガーモチーフを持つタンパク質の構造を安定化し、触媒活性を高めることが知られている。同様に、銅イオンは補酵素として働くと、基質へのメチル基の転移など、TRM11の触媒機能に積極的に関与する。フッ化ナトリウム、フォルスコリン、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はTRM11を標的とするキナーゼを活性化する。フッ化ナトリウムはTRM11のリン酸化につながるキナーゼを活性化し、その活性を高める。フォルスコリンはcAMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、TRM11をリン酸化して酵素活性を高める。一方、PMAはプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、これもTRM11をリン酸化して活性化する。

イオノマイシン、タプシガルギン、カルモジュリンはカルシウムのホメオスタシスを破壊する化学物質であり、カルシウム依存性の経路を通してTRM11のリン酸化と活性化を引き起こす。イオノマイシンは細胞内カルシウムレベルを上昇させ、TRM11を修飾するカルシウム応答性タンパク質を活性化する可能性がある。タプシガルギンはカルシウムの貯蔵を破壊し、イオノマイシンと同様の下流効果をもたらす。カルモジュリンは、カルシウムと結合すると、TRM11を標的とする様々なキナーゼやカルシウム結合タンパク質を活性化する。さらに、過酸化水素は酸化ストレス関連キナーゼを活性化し、TRM11が酸化還元感受性であれば、TRM11のリン酸化につながる可能性がある。S-ニトロソ-N-アセチル-DL-ペニシラミン（SNAP）は一酸化窒素を放出し、TRM11をリン酸化し活性化するcGMP依存性プロテインキナーゼを活性化する。ATPはリン酸化のためのリン酸基を提供するため、キナーゼ活性に不可欠であり、TRM11の活性化状態に直接影響を与える。最後に、プロテアソーム阻害剤であるMG132は、ユビキチン化されたタンパク質の蓄積をもたらし、TRM11がユビキチンを介する過程に関与している場合、間接的にTRM11の活性を上昇させる可能性がある。