TRIM66 アクチベーター

一般的なTRIM66活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、インスリンCAS 11061-68-0、ジブチリル-cAMP CAS 16980-89-5が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

TRIM66には、様々な細胞経路に影響を与え、タンパク質の活性化につながる様々な化合物が含まれている。アデニリルシクラーゼ活性化物質として知られるフォルスコリンは、リン酸化のカスケードを開始させる二次メッセンジャーである細胞内cAMPのレベルを上昇させる。このようなカスケードは、TRIM66を含む様々なタンパク質を標的とし、その活性化をもたらす。同様に、cAMPアナログであるジブチリル-cAMPも同じシグナル伝達経路に関与し、キナーゼ酵素によるリン酸化を通じてTRIM66が活性化される可能性を高める。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）を直接刺激するもう一つの活性化因子であり、標的タンパク質のセリン残基やスレオニン残基をリン酸化する重要な役割を担っている。PKCはいったん活性化されると、TRIM66を特異的にリン酸化し、活性化する。

TRIM66の活性化にはカルシウムシグナルが関与している。イオノマイシンはカルシウムイオノフォアとして機能し、細胞内カルシウム濃度を上昇させる。カルシウム濃度の上昇はカルシウム依存性キナーゼを活性化し、そのキナーゼがTRIM66をリン酸化して活性化につながる可能性がある。 ストレス活性化プロテインキナーゼを活性化するアニソマイシンと、PKCを調節するブリオスタチン1も、TRIM66のリン酸化と機能的活性化に寄与する。βアドレナリン作動薬であるイソプロテレノールは、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、TRIM66の活性化にキナーゼ経路が関与していることをさらに示唆している。タンパク質リン酸化酵素の阻害剤であるオカダ酸やカリクリンAは、タンパク質の脱リン酸化を阻害し、その結果、リン酸化状態が維持されることでTRIM66が長時間活性化されると考えられる。さらに、上皮成長因子（EGF）とインスリンは、それぞれの受容体経路の主要な活性化因子であり、TRIM66をリン酸化しうる下流のキナーゼの活性化につながる。細胞分化における役割で知られるレチノイン酸は、この複雑な細胞プロセスに関与するキナーゼ経路に影響を与えることによって、TRIM66の活性化につながるもう一つの化学物質である。