TRIM45阻害剤

一般的なTRIM45阻害剤には、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、エポキソマイシン CAS 134381- 21-8、ラクタシスチン CAS 133343-34-7、ボルテゾミブ CAS 179324-69-7、カーフィルゾミブ CAS 868540-17-4 に限定されない。

TRIM45の化学的阻害剤は、ユビキチン・プロテアソーム経路を標的として作用する。ユビキチン・プロテアソーム経路は、TRIM45が他のタンパク質を分解するためにタグを付けるというタンパク質の機能にとって極めて重要である。MG-132、Epoxomicin、Lactacystin、Bortezomib、Carfilzomib、Oprozomib、Marizomib、Ixazomib、Delanzomib、Nelfinavir、Withaferin A、およびCelastrolはすべて、この経路を妨害し、TRIM45を機能的に阻害することができる阻害剤である。例えば、MG-132はユビキチン-プロテアソーム経路を阻害し、TRIM45がE3ユビキチンリガーゼとしての役割を果たすのを妨げる可能性がある。同様に、エポキソマイシンおよびラクタシスチンは、それぞれ不可逆的および可逆的にプロテアソームを阻害し、TRIM45の基質の蓄積につながり、その機能を阻害する可能性がある。BortezomibとCarfilzomibはプロテアソームのサブユニットに結合し、TRIM45が関与する分解プロセスを阻害するため、TRIM45の活性が機能的に阻害される可能性がある。

このテーマを続けると、オプロゾミブはプロテアソームのCT-L活性を標的とし、TRIM45が促進するタンパク質のターンオーバー過程を阻害することができる。マリゾミブは20Sプロテアソームに結合し、TRIM45が関与するタンパク質の異化を阻害することができる。イキサゾミブは20Sプロテアソームを選択的に阻害し、TRIM45が制御するタンパク質制御機能に影響を与える。デランゾミブはプロテアソームのキモトリプシン様活性を阻害し、TRIM45が作用する経路にボトルネックを作り、その機能を阻害する。ネルフィナビルは、主にプロテアーゼ阻害剤として知られているが、TRIM45の活性に重要なプロテアソーム分解経路も阻害することができる。Withaferin AとCelastrolはともにプロテアソーム活性を阻害し、TRIM45が通常ユビキチン化して分解するはずのタンパク質の蓄積を引き起こし、TRIM45の機能阻害につながる。これらの化学的阻害剤は、結果的にTRIM45が細胞内タンパク質の制御された破壊においてその役割を果たすのを妨げる。