TRIM23 アクチベーター

一般的なTRIM23活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3、PMA CAS 16561-29-8、A23187 CAS 52665-69-7が挙げられるが、これらに限定されない。

TRIM23活性化物質には、様々な生化学的経路を通じてTRIM23の機能的活性を増強する化合物が含まれる。アデニル酸シクラーゼを活性化する能力を持つフォルスコリンと、cAMPのホスホジエステラーゼ耐性アナログとしての8-Br-cAMPは、どちらも細胞内のcAMPレベルを上昇させ、PKAの活性化につながる。活性化されたPKAは、TRIM23と相互作用するタンパク質やTRIM23の制御ネットワークの一部であるタンパク質をリン酸化し、TRIM23のユビキチンリガーゼ活性を高める。イオノマイシンとA23187は、細胞内カルシウムを増加させることにより、CaMKのようなカルシウム依存性キナーゼを活性化し、TRIM23の活性を調節する主要な基質または補因子をリン酸化する可能性がある。PMAはPKCを活性化し、LY294002はPI3Kを阻害することによって、TRIM23の機能的活性を高める可能性のある下流のタンパク質や経路を変化させる。

これらの活性化因子の影響は、cAMPレベルを上昇させ、それによってTRIM23経路に対するPKAの効果を増強するIBMXや、TRIM23相互作用ネットワーク内のタンパク質の脱リン酸化を阻止するCalyculin Aでも続く。エピガロカテキンガレートは特定のキナーゼを阻害し、オカダ酸はリン酸化酵素の阻害剤として、TRIM23の経路に関与するタンパク質のリン酸化状態を変化させ、TRIM23の活性を高める。スペルミジンは、AMPKを活性化し、細胞の恒常性とタンパク質のターンオーバーに重要なオートファジーのプロセスを促進することによって、TRIM23のオートファジーにおける役割を促進する。最後に、アニソマイシンは、MAPK経路を活性化することによって、タンパク質合成が阻害されたストレスに細胞が反応する際にTRIM23の活性を増強することができ、TRIM23が重要な制御因子であるタンパク質の分解と合成の間のダイナミックな相互作用を強調している。