TREML1阻害剤

一般的なTREML1阻害剤には、Tirofiban-d6 CAS 144494-65-5、Cilostazol CAS 73963-72-1、S-(+ )-クロピドグレル硫酸塩 CAS 120202-66-6、アスピリン CAS 50-78-2、チカグレロール CAS 274693-27-5などがある。

TREML1の化学的阻害薬は、TREML1が関与する血小板の活性化と凝集のさまざまな段階を阻害することによって機能する。チロフィバンとエプチフィバチドは、血小板凝集の重要な部位である糖蛋白IIb/IIIa受容体を阻害する。この受容体に拮抗することにより、血小板の結合に不可欠なフィブリノゲンやvon Willebrand因子の結合を阻害する。同様に、もう一つの糖蛋白IIb/IIIa阻害薬であるアブシキシマブもこの受容体に高親和性で結合し、血小板凝集を阻害する。この阻害により、TREML1が関与する血小板の活性化を効果的に抑えることができる。

他の阻害薬は、間接的にTREML1活性に影響を及ぼす血小板機能の異なる側面を標的とする。クロピドグレルとチカグレロールは血小板上のADP受容体を阻害するが、これは活性化カスケードにおいて極めて重要であり、最終的に血小板凝集をもたらす。プラスグレルは活性型に代謝された後、P2Y12 ADP受容体も阻害し、活性化プロセスを阻害する。シロスタゾールとジピリダモールは細胞内のcAMPレベルを上昇させ、血小板凝集の抑制につながる。cAMPを増加させることにより、これらの薬剤はTREML1が関与するシグナル伝達経路を間接的に抑制する。アセチルサリチル酸はCOX-1を不可逆的に不活性化し、血小板凝集の促進因子でもあるトロンボキサンA2の産生を減少させる。テルトロバンのような阻害剤はトロンボキサン受容体をブロックし、血小板凝集をさらに阻止する。最後に、ボラパキサールは血小板上のプロテアーゼ活性化受容体-1を阻害し、トロンビンに対する反応を低下させる。一方、リバーロキサバンは第Xa因子を直接阻害するため、トロンビンの生成を減少させ、その結果、TREML1が関与する血小板の活性化を減少させる。