TREM-2a アクチベーター

一般的なTREM-2a活性化剤には、コレカルシフェロール CAS 67-97-0、クルクミン CAS 458-37-7、レスベラトロール CAS 50 1-36-0、リポ多糖、大腸菌 O55:B5 CAS 93572-42-0、レチノイン酸、オールトランス CAS 302-79-4。

TREM-2aは、骨髄系細胞に発現するトリガー受容体2の変種で、自然免疫系の機能に不可欠な役割を果たす極めて重要なタンパク質である。このタンパク質は主に中枢神経系のミクログリアやマクロファージ、樹状細胞などの骨髄系細胞の表面に発現している。TREM-2aの発現は固定的ではなく、様々な条件下、特に免疫反応の亢進を必要とする条件下で誘導される。TREM-2aをコードする遺伝子は転写制御を受けており、ある種の分子が活性化因子として働き、TREM-2a mRNAの産生を増加させ、その結果タンパク質自体も増加させる。これらの活性化因子は、免疫細胞自身が放出するサイトカインのような内在性のものと、食事成分、環境因子、その他の生理活性分子のような外在性のものがある。

内因性、外因性を問わず、様々な化学物質がTREM-2aの発現誘導に関与している可能性が同定されている。例えばビタミンD3は脂溶性ビタミンであり、活性型に変換されると免疫関連遺伝子の転写を刺激する。同様に、クルクミンやレスベラトロールのような化合物は、それぞれウコンやブドウに含まれるポリフェノール化合物で、免疫細胞機能に関連する遺伝子発現をアップレギュレートすることが示されている。もう一つの強力な活性化因子は、グラム陰性菌の外膜の成分であるリポ多糖（LPS）で、TREM-2aのアップレギュレーションにつながる重要な免疫反応を引き起こすことができる。ビタミンAの代謝産物であるレチノイン酸もまた、免疫細胞の成熟と機能に関与しており、TREM-2aの発現レベルに影響を与える可能性がある。さらに、オメガ3脂肪酸やアブラナ科の野菜に含まれるスルフォラファンのような化合物のような食事成分は、抗炎症作用を持つ遺伝子を誘導することが知られており、TREM-2aの発現にも関与している可能性がある。これらの活性化因子の存在は、免疫反応の必要性を知らせるものであり、TREM-2aの発現増加は、この要求に応えるための細胞の武器庫の一部である。