Trav12-2阻害剤

一般的なTrav12-2阻害剤としては、Cyclosporin A CAS 59865-13-3、FK-506 CAS 104987-11-3、Rapamycin CAS 53123-88-9、PD 98059 CAS 167869-21-8、SP600125 CAS 129-56-6が挙げられるが、これらに限定されない。

Trav12-2阻害剤としてリストアップされた化学物質群は、T細胞の活性化に関連するシグナル伝達経路の中で、その標的に基づいて分類することができる。シクロスポリンAやFK506のようなカルシニューリン阻害剤は、T細胞の活性化に重要な転写因子であるNFATの脱リン酸化と活性化を阻害することによって作用する。ラパマイシンのようなmTOR阻害剤は、T細胞の増殖に直接作用し、Trav12-2を含むTCRの効果的な機能に必要な事象である。PD98059やU0126のようなMEK阻害剤は、MAPK/ERK経路を標的とし、TCRのエンゲージメント後のT細胞の完全な活性化に不可欠である。

SP600125のようなJNK阻害剤は、MAPK経路のもう1つの経路に干渉し、これもT細胞の活性化に関与している。PP2に代表されるSrcファミリーキナーゼ阻害剤は、TCRシグナル伝達の開始に重要な役割を果たすLckなどのキナーゼを標的とする。LY294002やWortmanninを含むPI3K阻害剤は、T細胞の生存と機能に不可欠なPI3K/Akt経路を破壊する。幅広いチロシンキナーゼ阻害剤であるダサチニブは、TCRシグナル伝達に関与する複数のキナーゼに影響を及ぼすことができ、T細胞の機能に広く影響を及ぼす。イブルチニブは、主にB細胞受容体シグナル伝達阻害剤として使用されるが、免疫系内の複雑なクロストークによりT細胞にも影響を及ぼす可能性がある。最後に、BAY 11-7082は、T細胞の活性化と機能に必要な遺伝子の発現に関与する極めて重要な転写因子であるNF-κBの活性化を阻害する。