Trav12-2 アクチベーター

一般的な Trav12-2 活性化剤には、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシン CAS 56092-82-1、シクロスポリン A CAS 59865- 13-3、ビスインドリルマレイミド I (GF 109203X) CAS 133052-90-1、および U-0126 CAS 109511-58-2。

T細胞受容体α可変部12-2活性化物質には、TCR活性化に直接的または間接的に関与するシグナル伝達経路に影響を与えることができる様々な化学化合物が含まれる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、TCRシグナル伝達カスケードにおいて重要なキナーゼであるプロテインキナーゼC（PKC）の直接活性化剤として機能する。PMAによって活性化されると、PKCはシグナル伝達経路内の複数の標的をリン酸化し、その結果、TCRシグナル伝達が増幅され、TCRの機能的活性が増大する。一方、イオノマイシンは、TCRシグナル伝達における重要なセカンドメッセンジャーである細胞内カルシウムレベルを上昇させる。カルシウムレベルの上昇は、TCRを介したシグナル伝達経路の活性化を促進し、下流の細胞応答を引き起こす。

このような直接的な活性化因子に加えて、制御経路に作用してTCR活性化に影響を与える化合物も存在する。例えば、シクロスポリンAはカルシニューリンを阻害し、このカルシニューリンは通常、転写因子NFATを脱リン酸化し活性化する。カルシニューリンの阻害は、ある経路が遮断されたにもかかわらず、TCRシグナル伝達経路を増強してT細胞の活性化を維持する代償的な細胞機構を引き起こす可能性がある。オカダ酸はセリン/スレオニンホスファターゼの阻害剤として、同様にTCRシグナル伝達に関与するタンパク質のリン酸化レベルを上昇させ、TCR活性の増強につながる。cAMPレベルを上昇させるフォルスコリンなどの化合物は、PKAを活性化することにより間接的にTCRシグナル伝達に影響を与え、PKAはTCRシグナル伝達経路内のタンパク質をリン酸化し、その活性に影響を与える。最後に、ゾレドロン酸は、γδTCRの活性化因子であるイソペンテニルピロリン酸（IPP）の蓄積を誘導することにより、T細胞のサブセットにおけるTCRシグナル伝達を間接的に増強する。