TRAG-3 アクチベーター

一般的なTRAG-3活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、(-)-エピガロカテキンガレート CAS 989-51-5、LY 294002 CAS 154447-36-6、D-erythro-スフィンゴシン-1-リン酸 CAS 26993-30-6、タプシガルギン CAS 67526-95-8。

TRAG-3活性化物質には、異なるシグナル伝達経路を通して間接的にTRAG-3の機能的活性を増強する様々な化合物が含まれる。フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させることにより、PKAを活性化し、PKAはTRAG-3が機能するシグナル伝達経路に関与するいくつかの基質をリン酸化することが知られている。このメカニズムは、間接的ではあるが、これらの経路におけるTRAG-3の役割の重要な強化を示唆している。同様に、キナーゼ阻害剤としてのエピガロカテキンガレート（EGCG）は、競合的シグナル伝達を減少させ、より大きなTRAG-3活性を可能にする可能性がある。PI3K阻害剤LY294002とWortmanninは下流のシグナル伝達を変化させることによって機能し、それによってTRAG-3が特定の細胞プロセスに関与するのに有利な条件を作り出す。スフィンゴシン-1-リン酸とタプシガルギンは、それぞれ脂質とカルシウムのシグナル伝達を調節することにより、TRAG-3が重要な役割を果たすシグナル伝達カスケードに影響を与えることによって、TRAG-3の活性を高めると考えられている。

分子の複雑さをさらに詳しく説明すると、幅広いスペクトルのプロテインキナーゼ阻害剤であるスタウロスポリンとMEK1/2阻害剤であるU0126は、シグナル伝達のダイナミクスをTRAG-3経路に有利にシフトさせる。このことは、通常TRAG-3関連プロセスを抑制するMAPK経路のキナーゼや構成因子を阻害することによって、TRAG-3が選択的に活性化されることを示唆している。SB203580は、p38 MAPKを阻害することによっても、TRAG-3の機能的活性を促進する。PMAによるプロテインキナーゼC（PKC）の活性化は、間接的にTRAG-3の活性を促進し、細胞増殖と生存経路におけるその役割を強調している。ゲニステインによるチロシンキナーゼシグナル伝達の阻害も同様に、TRAG-3の強化された活性のための経路を開く。さらに、A23187は細胞内カルシウムレベルを上昇させ、TRAG-3の機能にとって重要なカルシウム依存性シグナル伝達経路を活性化する。これらの活性化因子を総合すると、TRAG-3の活性を調節し増強するために収束する生化学的経路の複雑なネットワークが示され、細胞内シグナル伝達における多面的な役割が強調される。