TRA16 アクチベーター

一般的なTRA16活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PGE2 CAS 363-24-6、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、アニソマイシンCAS 22862-76-6などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

TRA16は様々なシグナル伝達経路に関与し、タンパク質の活性を調節することができる。フォルスコリンは、アデニルシクラーゼを直接刺激することにより、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、次にPKAを活性化する。幅広い基質特異性を持つキナーゼであるPKAは、TRA16を含む多くのタンパク質をリン酸化することができ、TRA16がPKAの基質であれば、その活性化につながる。同様に、IBMXは、cAMPの分解を担う酵素であるホスホジエステラーゼを阻害することにより、cAMPレベルを維持するように働く。この間接的な作用により、PKA活性も延長され、その結果、TRA16が活性化され続ける可能性がある。PGE2はGタンパク質共役型EPレセプターと相互作用し、イソプロテレノールはβアドレナリン作動薬として、どちらもTRA16のPKAを介した活性化経路と同じように、細胞内cAMPを上昇させる。一方、コレラ毒素はGsαサブユニットを恒常的に活性化し、アデニリルシクラーゼの恒常的な活性化、cAMPとPKA活性の持続的な上昇をもたらし、TRA16の持続的なリン酸化を促進する可能性がある。

アニソマイシンはJNKを活性化し、JNKは様々なタンパク質をリン酸化することができるため、JNKを介したリン酸化がTRA16の制御機構であるならば、TRA16の活性化を可能にする。オカダ酸は、タンパク質リン酸化酵素PP1およびPP2Aを阻害することにより、タンパク質の脱リン酸化を阻止する。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、TRA16を含む可能性のある様々なタンパク質をリン酸化するもう一つのキナーゼであるPKCを活性化するという異なるアプローチをとる。PMAによるPKCの活性化は、TRA16のリン酸化と活性化につながる。上皮成長因子(EGF)やインスリンのような追加的なシグナル伝達分子は、それぞれのレセプターと関連する下流経路を活性化し、もしそれがこれらのカスケードの一部であれば、TRA16を含む様々なタンパク質のリン酸化と活性化をもたらす可能性がある。ブラジキニンは、そのレセプターを通してPLCを活性化し、続いてPKCを活性化し、TRA16の活性化につながる可能性がある。最後に、亜鉛イオンは亜鉛結合ドメインを持つタンパク質に直接結合することで、タンパク質の機能に影響を与えることができる。もしTRA16にそのようなドメインがあれば、亜鉛はタンパク質を活性化するコンフォメーション変化を引き起こす可能性がある。