TRβ2 アクチベーター

一般的なTRβ2活性化剤には、L-3,3′,5-トリヨードサイロニン（遊離酸、CAS 6893-02-3）、SANT-1（CAS 304909-07-7）、3,3 '、5'-トリヨード-L-チロニン CAS 5817-39-0、AZD 5438 CAS 602306-29-6、L-チロキシン遊離酸 CAS 51-48-9。

TRβ2活性化剤は、異なる生化学的メカニズムによってTRβ2の機能的活性を直接的または間接的に増強する化合物のコレクションである。トリヨードサイロニン、GC-1、ソベチロームのような化合物は、TRβ2レセプターに直接結合することによって機能し、コアクチベーターのリクルートと甲状腺ホルモン応答性遺伝子の転写の開始を促進するコンフォメーションシフトを引き起こす。特にソベチロームとGC-1は、天然の甲状腺ホルモンの作用を模倣するように設計されており、それによってTRβ2を介する経路を通じて代謝を促進し、コレステロールを特異的に減少させる。TetracやBexaroteneのような他の化合物は、間接的に作用する。Tetracはインテグリンαvβ3に結合し、TRβ2の転写活性を増強するシグナル伝達経路の活性化に関係し、BexaroteneはRXR活性化を通じてTRβ2とヘテロ二量体を形成し、甲状腺ホルモンシグナル伝達と遺伝子発現を増強する可能性がある。

さらに、KB-141、CO23、Eprotiromeのような化合物は、合成アゴニストであるTRβ2活性化剤は、明確に定義された分子相互作用とシグナル伝達カスケードを通じて、甲状腺ホルモン受容体β2（TRβ2）の機能的活性を増強する化学物質のスペクトルを包含する。生物学的に活性な甲状腺ホルモンであるトリヨードサイロニンは、TRβ2に直接関与し、コアクチベーターのリクルートを助長する構造変化を引き起こし、最終的に代謝と成長に関与するTRβ2制御遺伝子の転写を促進する。GC-1やソベチロームのような合成的に誘導された類似体は、この活性化メカニズムに共鳴し、TRβ2に選択的に結合して活性化し、広範な甲状腺ホルモン作用を回避しながら、代謝率の向上とコレステロールの減少を促進する。TetracとBexaroteneは、TRβ2の直接的なリガンドではないものの、依然としてその活性化に寄与している。Tetracはインテグリンαvβ3と相互作用し、TRβ2の転写活性を増幅しうる下流の経路を活性化し、一方、RXRアゴニストであるBexaroteneは、TRβ2とヘテロ二量体を形成し、TRβ2を介した遺伝子発現を増強する可能性がある。