TPO アクチベーター

一般的な TPO 活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。 Forskolin CAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、LY 294002 CAS 154 447-36-6、(-)-エピガロカテキンガレート CAS 989-51-5、D-エリスロ-スフィンゴシン-1-リン酸 CAS 26993-30-6。

TPO活性化剤は、様々なシグナル伝達経路を通じて間接的にTPOの機能的活性の増強を促進する化合物の集合体である。フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させることにより、このプロセスにおいて極めて重要な役割を果たしている。このcAMPの増加は、TPOの機能を調節するシグナル伝達経路を変化させ、それによって間接的にTPO活性を高めることができる。さらに、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）の活性化を通じて、TPOと交差するシグナル伝達経路に影響を及ぼし、潜在的にTPOの活性を増強させる可能性がある。PI3K阻害剤であるLY294002とWortmanninの影響も大きい。これらは下流のシグナル伝達経路の動態を変化させ、その結果、TPOが関与する経路内の相互作用が修正されることによって、TPOの活性が増強される可能性がある。エピガロカテキンガレート（EGCG）は、そのキナーゼ阻害特性により、TPOに関連する競合または相互作用するシグナル伝達経路を変化させる可能性があり、この活性増強に寄与する。

さらに、TPO活性の調節における脂質シグナル伝達とカルシウム調節の役割は注目に値する。脂質シグナル伝達分子であるスフィンゴシン-1-リン酸は、細胞内カルシウムレベルを上昇させるタプシガルギンと共に、様々な経路に影響を及ぼし、それによって間接的にTPOの機能性を高めることができる。SB203580やU0126のようなキナーゼ阻害剤も重要で、それぞれp38 MAPKとMEK1/2を阻害することにより、TPO活性化に有利な形で細胞内シグナル伝達をシフトさせる可能性がある。Staurosporineは広範なキナーゼ阻害剤として、特定のキナーゼを介する阻害を除去することにより、TPO関連経路を選択的に活性化する可能性がある。A23187は、細胞内カルシウムを増加させることにより、カルシウム依存性シグナル伝達経路を活性化し、TPO活性の増強にさらに寄与する。ゲニステインは、チロシンキナーゼを阻害することにより、競合的シグナル伝達を減少させ、TPO経路をより活性化させる可能性がある。総合すると、これらのTPO活性化剤は、様々な細胞内シグナル伝達メカニズムに対する標的効果により、TPOの発現をアップレギュレートしたり、直接活性化したりすることなく、TPOを介する機能の増強を促進する。