TorsinB アクチベーター

一般的なトルシンB活性化剤としては、ベラパミルCAS 52-53-9、ニフェジピンCAS 21829-25-4、ダントロレンCAS 7261-97-4、タプシガルギンCAS 67526-95-8、シクロピアゾン酸CAS 18172-33-3などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

TorsinBはAAA+（ATPases Associated with diverse cellular Activities）タンパク質ファミリーのメンバーであり、オルガネラの生合成、タンパク質の品質管理、膜輸送など様々な細胞内プロセスに関与している。TorsinBアクチベーターは、もし別個の化学的グループとして分類されるとすれば、TorsinBの生物学的活性を、直接的な分子間相互作用によって、あるいはTorsinBが作用する細胞内状況に影響を与えることによって増強することができる分子で構成されることになる。

直接的なTorsinB活性化因子は、ATPアーゼ活性や基質相互作用に不可欠な主要構造ドメインでタンパク質と相互作用する。このような活性化因子はTorsinBに結合し、ATPに対する親和性を増加させるような構造変化を誘導し、それによって酵素活性を加速させる。また、活性化因子はTorsinBを活性状態で安定化させたり、その機能に必要な補酵素や基質との相互作用を促進させたりする可能性もある。これらの活性化因子の結合は、TorsinBの活性部位とは異なるアロステリックな部位で起こる可能性があり、活性化因子は天然の基質やATPと直接競合することなく、タンパク質の活性を増強することができる。間接的TorsinB活性化剤は、タンパク質の発現レベルやその機能を制御するシグナル伝達経路を調節することによって、TorsinBの活性を増強する。これには、TorsinB遺伝子の転写をアップレギュレートする低分子化合物や、ユビキチン-プロテアソーム系などTorsinBを標的とする分解経路を阻害する化合物が含まれる。さらに、リン酸化などの翻訳後修飾がこれらの活性化因子によって誘導され、その結果、TorsinBの活性、安定性、細胞内の他のタンパク質との相互作用が変化する可能性もある。