TNFa-IP 8阻害剤

一般的なTNFa-IP 8阻害剤としては、Marimastat CAS 154039-60-8、GW 280264X CAS 866924-39-2、PD166793 CAS 199850-67-4、Ro 32-3555 CAS 190648-49-8およびBatimastat CAS 130370-60-4が挙げられるが、これらに限定されない。

TNFa-IP8の化学的阻害剤は、その活性を制御するプロセスや経路を阻害することにより、タンパク質の機能を標的とする。マリマスタットは、幅広いマトリックスメタロプロテアーゼ（MMP）阻害剤として、TNFa-IP8が関与する細胞環境の調節に不可欠な細胞外マトリックスのリモデリングを阻害することができる。同様に、MMP阻害剤であるIlomastat、Batimastat、Prinomastat、Rebimastat、Ro 32-3555、Ro 28-2653は、細胞外マトリックス成分の分解を阻害し、それによって間接的にTNFa-IP8の活性を制限することができる。MMP阻害は、TNFa-IP8が影響を及ぼす可能性のあるシグナル伝達経路にとって重要な、細胞外マトリックスの正常なリモデリングと分解を妨げる。細胞外マトリックスを安定化させることにより、これらの阻害剤はTNFa-IP8の機能を制御するマトリックスに関連したシグナル伝達を減少させることができる。

MMP阻害剤に加えて、TAPI-0やGW280264Xなどの他の化合物は、腫瘍壊死因子α変換酵素（TACE）とADAM10によって促進される細胞表面分子の脱落を阻害することに焦点を当てている。これらの酵素は、TNFa-IP8活性を調節しうるサイトカインや細胞表面分子のプロセッシングに関与している。TACEとADAM10を阻害することにより、GW280264XはTNFαのようなサイトカインの活性を低下させ、TNFa-IP8を制御することができる。TAPI-0も同様のメカニズムで、TNFαの利用可能性と活性を低下させることにより、TNFa-IP8の機能的活性を低下させることを目的としている。KB-R7785は、レニン-アンジオテンシン系を標的とすることで、炎症反応、ひいてはTNFa-IP8の活性に影響を与えうるアンジオテンシンII 1型受容体シグナル伝達をダウンレギュレートするという異なるアプローチをとる。これらのシグナル伝達経路を緩和することにより、KB-R7785はTNFa-IP8に対して阻害効果を発揮することができる。これらの化学的阻害剤は、TNFa-IP8とその周囲の環境との相互作用や、TNFa-IP8の機能に寄与するシグナル伝達経路を標的とすることにより、TNFa-IP8の活性を制御するために、様々な側面から総合的に作用する。