TMTC4 アクチベーター

一般的なTMTC4活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、クロロキンCAS 54-05-7、ラパマイシンCAS 53123-88-9、2-デオキシ-D-グルコースCAS 154-17-6などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

TMTC4活性化物質には、多様な細胞内シグナル伝達経路に間接的に関与してタンパク質の活性を増強する化合物が含まれる。フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させることにより、PKAを介してTMTC4活性を増強し、TMTC4関連シグナル伝達経路内のタンパク質をリン酸化する可能性がある。イオノマイシンは細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルシウム依存性プロテインキナーゼまたはカルシニューリンの活性化を通してTMTC4活性を増強する。これらの相互作用から、TMTC4の活性は細胞内のセカンドメッセンジャーレベルの変化に敏感であり、その結果下流のキナーゼが活性化されることに反応することが示唆される。

また、オートファジー破壊剤であるクロロキンは、TMTC4が細胞内のタンパク質管理に関与していることを示唆しており、代償的なストレス応答を引き起こすタンパク質を蓄積させることで活性を高めている。ラパマイシンのようなオートファジー誘導剤や、2-デオキシ-D-グルコースのような代謝ストレス因子は、オートファジーのフラックスやエネルギーストレス経路を調節することにより、TMTC4の活性を高めることができる。さらに、PMA、IBMX、クルクミンのような活性化因子は、PKC活性化、持続的なcAMPシグナル伝達、炎症反応の調節を通じて、TMTC4活性を増強するシグナル伝達経路をさらに拡大する。