TMTC1 アクチベーター

一般的なTMTC1活性化物質としては、カルシウムCAS 7440-70-2、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、タプシガルギンCAS 67526-95-8が挙げられるが、これらに限定されない。

TMTC1の化学的活性化物質には、タンパク質の活性化につながる細胞内イベントのカスケードを開始する様々な化合物が含まれる。例えば、カルシウムイオンはカルモジュリン依存性プロテインキナーゼの活性化に重要な役割を果たす。一旦活性化されると、これらのキナーゼはTMTC1をリン酸化し、細胞内での機能的活性化につながる。同様に、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、TMTC1を直接リン酸化できるもう一つのキナーゼであるプロテインキナーゼC（PKC）を活性化する。フォルスコリンはcAMPレベルを上昇させることで作用し、その結果プロテインキナーゼA（PKA）が活性化される。活性化されたPKAは、TMTC1を標的としてリン酸化と活性化を行う。イオノマイシンは、細胞内カルシウム濃度を上昇させることにより、カルモジュリン依存性プロテインキナーゼを活性化することによって、カルシウムイオンと同じメカニズムで間接的にTMTC1を活性化する。タプシガルギンは、SERCAポンプを阻害することによって細胞質カルシウムの上昇に寄与し、その結果、TMTC1をリン酸化することができるカルシウム依存性キナーゼを活性化する。

これらに加えて、タンパク質リン酸化酵素PP1およびPP2Aの阻害剤であるオカダ酸は、TMTC1の活性化を含む細胞内タンパク質のリン酸化状態の上昇を引き起こす。アニソマイシンは、JNKのようなストレス活性化プロテインキナーゼの活性化を通して、TMTC1のリン酸化とそれに伴う活性化を引き起こす。過酸化水素はMAPK経路を活性化することが知られており、MAPK経路もTMTC1を標的としてリン酸化と活性化を行うことができる。スフィンゴシン-1-リン酸はGタンパク質共役型受容体を介して、TMTC1をリン酸化し活性化する下流のキナーゼを活性化する。上皮成長因子（EGF）はその受容体EGFRと下流のキナーゼを刺激し、TMTC1をリン酸化し活性化する。スタウロスポリンはしばしばキナーゼ阻害剤であるが、ある条件下では逆説的にTMTC1をリン酸化するキナーゼを活性化することがある。最後に、Bisindolylmaleimide Iは、PKC阻害剤であるにもかかわらず、特定の条件下で他のキナーゼを活性化し、リン酸化によってTMTC1を活性化することができ、タンパク質の機能制御における細胞内シグナル伝達機構の複雑な相互作用を物語っている。