TMPRSS5阻害剤

一般的なTMPRSS5阻害剤には、メシル酸カモスタットCAS 59721-29-8、メシル酸ナファモスタットCAS 82956-11-4、メシル酸ガベキサートCAS 56974-61-9、E-64 CAS 66701-25-5、アプロチニンCAS 9087-70-1などがあるが、これらに限定されるものではない。

TMPRSS5の化学的阻害剤には、活性部位やタンパク質分解活性に重要なドメインに結合してタンパク質の機能を阻害する様々な化合物が含まれる。CamostatとNafamostatはセリンプロテアーゼ阻害剤で、TMPRSS5の活性部位を直接標的とし、酵素が通常処理する基質の切断を阻止する。この直接阻害は、これらの阻害剤がTMPRSS5の活性部位に結合し、プロテアーゼを不活性化する複合体を形成することによって達成される。AEBSFも同様に、TMPRSS5の活性部位内のセリン残基と不可逆的に反応し、持続的な阻害をもたらす。アプロチニンは、TMPRSS5と可逆的な化学量論的複合体を形成することで、基質へのアクセスを阻害し、タンパク質の機能を阻害する。ロイペプチンは、伝統的にシステインプロテアーゼ阻害剤として知られているが、TMPRSS5の活性部位に可逆的に結合し、酵素活性を阻害することによっても効果を発揮する。

このような直接阻害剤に加えて、他のプロテアーゼファミリーと構造的または機能的に類似したドメインに結合するメカニズムによってTMPRSS5を阻害する化合物もある。ブロムヘキシンは、主にTMPRSS2に対する作用で知られているが、プロテアーゼの活性部位や基質結合に干渉する同様のメカニズムでTMPRSS5を阻害すると推測されている。システインプロテアーゼ阻害剤であるE-64は、システイン残基のチオール基と共有結合することにより、TMPRSS5を阻害する可能性がある。ガベキサートは、TMPRSS5のセリンプロテアーゼドメインを阻害することによりTMPRSS5を標的とし、その酵素機能を阻害する。シベレスタットは好中球エラスターゼに選択的であるが、活性部位のセリン残基を占有してTMPRSS5を阻害することができる。マトリックスメタロプロテアーゼ阻害薬として知られるマリマスタットとイロマスタットは、タンパク質が構造または機能においてマトリックスメタロプロテアーゼと相互作用するか類似している場合、TMPRSS5を阻害する可能性がある。アスパルチルプロテアーゼ阻害剤であるペプスタチンAは、プロテアーゼがアスパルチルプロテアーゼ様ドメインまたは活性を持つ場合、その活性部位に結合することでTMPRSS5を阻害する可能性がある。