TMPIT アクチベーター

一般的なTMPIT活性化剤には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、オカダ酸CAS 78111-17-8などがあるが、これらに限定されるものではない。

TMPIT活性化物質には、複数のシグナル伝達経路を介して間接的にTMPITの機能的活性を増強する多様な化合物が含まれる。フォルスコリンとIBMXは、細胞内のcAMPレベルを上昇させることで、TMPITをリン酸化するキナーゼであるPKAを刺激し、間接的にTMPITの活性化を促進する。同様に、PMAはPKCを活性化し、このPKCは特定の細胞状況下でTMPITをリン酸化し、その活性を高める可能性がある。イオノマイシンやA23187によって引き起こされる細胞内カルシウム濃度の上昇は、TMPITをリン酸化する可能性のあるカルシウム依存性キナーゼを活性化する。オカダ酸は、タンパク質リン酸化酵素PP1とPP2Aを阻害することにより、TMPITの脱リン酸化を防ぎ、活性状態を維持する。スフィンゴシン-1-リン酸は、受容体を介したシグナル伝達により、キナーゼ活性化とそれに続くTMPITのリン酸化につながるカスケードを開始する。

TMPIT活性への影響は、キナーゼシグナル伝達を調節する化合物によっても続く。エピガロカテキンガレートは、ある種のキナーゼを阻害することにより、リン酸化事象をTMPITに向かわせる可能性がある。PI3Kを阻害するLY294002は、AKT経路のシグナル伝達を変化させ、TMPITの代償的活性化を促進することにより、TMPIT活性を増強する可能性がある。MEK1/2阻害剤であるU0126もまた、TMPIT活性化を促進するようにシグナル伝達を迂回させる可能性がある。さらに、8-Br-cAMPは、TMPITをリン酸化し活性化する可能性のあるキナーゼであるPKAを活性化するcAMPアナログとして機能する。タプシガルギンは、SERCAを阻害することによって細胞質カルシウムの上昇をもたらし、カルシウム依存性のシグナル伝達経路を介してTMPITを活性化する可能性がある。総合すると、これらの化学的活性化剤は、特定のシグナル伝達機構を標的とすることで、TMPITの発現を直接増加させることなく、TMPITの機能的活性化を促進する。