TMEM56 アクチベーター

一般的なTMEM56活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、LY 294002 CAS 154447-36-6などが挙げられるが、これらに限定されない。

TMEM56アクチベーターは、様々な細胞内シグナル伝達経路を通じて、間接的にタンパク質の活性を高める多様な化合物からなる。フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させることで、プロテインキナーゼAを活性化し、このドメイン内のダイナミクスやタンパク質相互作用に影響を与えることで、細胞膜におけるTMEM56の役割を変化させる可能性がある。同様に、エピガロカテキンガレートはキナーゼ阻害剤として、膜内のシグナル伝達複合体を変化させることにより、TMEM56の活性を間接的に促進する可能性がある。TMEM56の役割は、イオノマイシンとタプシガルギンによってさらに影響を受ける。両者とも細胞内カルシウムレベルを上昇させるので、カルシウム依存性の経路を活性化し、TMEM56のコンフォメーションや他の膜タンパク質との相互作用を変化させる可能性がある。さらに、PKC活性化因子として働くPMA、PI3K阻害剤であるLY294002とWortmanninは、膜に関連するシグナル伝達経路のバランスを変化させ、TMEM56の機能を高める可能性がある。

キナーゼ阻害の領域では、U0126、SB203580、ゲニステインが重要な役割を果たしている。U0126はMEK1/2を阻害し、SB203580はp38 MAPKを標的とし、いずれもTMEM56が介在するプロセスに影響を与える可能性のある下流のシグナル伝達事象を変化させる可能性がある。ゲニステインは、チロシンキナーゼを阻害することで、同一または隣接するシグナル伝達複合体内のタンパク質のリン酸化状態を変化させ、TMEM56の活性に影響を与える可能性がある。さらに、スフィンゴシン-1-リン酸は、その受容体を活性化することにより、TMEM56の脂質微小環境を調節する様々なシグナル伝達経路に影響を与え、間接的にその機能活性を高める可能性がある。最後に、スタウロスポリンは幅広いプロテインキナーゼ阻害剤であるが、TMEM56が関与する膜関連シグナル伝達経路を調節することにより、TMEM56の役割を選択的に高める可能性がある。まとめてみると、これらのTMEM56アクチベーターは、細胞内シグナル伝達に対する標的化作用を通して、直接的な活性化やアップレギュレーションを必要とすることなく、TMEM56の膜関連での機能増強を促進する。