TMEM28 アクチベーター

一般的なTMEM28活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、A23187 CAS 52665-69-7が挙げられるが、これらに限定されない。

TMEM28活性化剤には、この膜貫通タンパク質の活性を増強するために、異なる細胞内メカニズムを通じて効果を発揮する様々な化学化合物が含まれる。活性化剤の一群は、様々なシグナル伝達カスケードに関与する重要なセカンドメッセンジャーである細胞内cAMPのレベルを上昇させることによって機能する。これらの化合物によってcAMP依存性プロテインキナーゼ（PKA）が活性化されると、TMEM28を含む様々なタンパク質がリン酸化される。この翻訳後修飾は制御スイッチとして機能し、タンパク質のコンフォメーション、局在、他の細胞成分との相互作用を変化させ、機能的活性を高める可能性がある。さらに、ある種の活性化因子は、細胞膜を透過してPKAに直接関与するcAMPアナログとして機能することにより、この細胞内シグナルを模倣し、活性化プロセスを合理化する。他の活性化因子は、cAMPの分解経路を標的とし、特にcAMPを分解するホスホジエステラーゼを阻害することで、このメッセンジャー分子のレベルを上昇させ、TMEM28の活性化状態を持続させる。

もう一つの活性化因子は、タンパク質のリン酸化を制御する経路を含む多くのシグナル伝達経路において重要な因子である細胞内カルシウムレベルを調節することによって作用する。細胞膜を横切ってカルシウムを輸送するイオノフォアや、カルシウムチャネルの活性に影響を与える化合物は、細胞質へのカルシウムイオンの流入を引き起こす。このカルシウムの急増は、多くのカルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化し、TMEM28をリン酸化してその活性化につながる可能性がある。さらに、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化する薬剤は、PKCの直接的な作用、あるいはPKCの活性化によって開始される下流のシグナル伝達事象を介して、間接的にTMEM28のリン酸化状態に影響を及ぼす可能性がある。